今日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Zealand Pharma公布，双方联合开发的胰高血糖素/胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双重激动剂survodutide（BI 456906），在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）2期临床试验的突破性亚群分析结果。数据显示，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化。完整数据公布于欧洲肝病学会（EASL）年会当中，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。Survodutide即将进入治疗MASH的临床3期试验。

两家公司于今年2月公布该试验的主要终点分析结果。该试验达到主要终点，高达83.0%的MASH成人患者获得统计显著改善，安慰剂组这一数值为18.2%（差距64.8%，95% CI：51.1–78.6，p<0.0001），显示survodutide具有成为“best-in-class”药物的潜力。

这次所公布的次要终点结果显示，经过48周的治疗，接受survodutide治疗的轻、中、重度肝纤维化（F1、F2和F3期）成年患者中，多达52.3%患者的肝纤维化得到显著改善，而此数值在接受安慰剂治疗的成年患者中仅为25.8%（差距26.5%，95% CI：8.37–44.66，p<0.01）。

此外，亚群分析表明，经过48周治疗，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化，此数值在接受安慰剂治疗的成年患者中仅为25.9%（差距38.6%，95% CI：18.1–59.1，p=0.0005）。

在该试验中，survodutide显示出与GLP-1类药物一致的安全性特征，没有观察到新的安全问题。

MASH曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。一旦MASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。此外，MASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。

Survodutide可同时激活GLP-1和胰高血糖素受体，这对于控制代谢功能至关重要。2021年5月，survodutide获得美国FDA快速通道资格，用于治疗MASH和纤维化。勃林格殷格翰人类医药业务负责人Carinne Brouillon博士在接受行业媒体Endpoints News专访时曾表示，她认为survodutide的独特之处在于它有潜力成为“首款降低食欲、同时增加能量消耗并对肝脏产生直接影响的抗肥胖药物”。 

在去年6月公布的一项2期临床试验结果显示，未患有2型糖尿病的超重或肥胖患者接受每周一次survodutide皮下注射达46周后，有40%使用最高和次高剂量survodutide的患者，其体重减轻约19%。目前它已经在5项3期临床试验中接受评估，探索治疗超重和肥胖患者的疗效。