日前，由CRISPR技术的奠基人之一，诺贝尔奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）博士创立的Intellia Therapeutics公司，公布了其创新基因编辑疗法NTLA-2002的1/2期临床试验结果。这种疗法通过LNP将CRISPR-Cas9的mRNA直接递送到患者体内，mRNA随后在细胞内翻译成CRISPR-Cas9蛋白，实现对特定基因的精确编辑。

最新的1/2期临床试验数据显示，NTLA-2002疗法在治疗HAE方面取得了显著的成效。为遗传性血管性水肿（HAE）患者带来了前所未有的希望。Intellia Therapeutics计划在2026年将NTLA-2002疗法提交给美国食品药品监督管理局（FDA）审批。如果获得批准，NTLA-2002将成为首个利用mRNA-LNP递送CRISPR-Cas9系统的体内基因编辑疗法，为患者带来前所未有的治疗选择。

CRISPR/Cas9 体内基因编辑疗法

CRISPR/Cas系统代表成簇的规则间隔的短回文重复序列，由引导RNA（sgRNA）和Cas9核酸酶组成，目前以CRISPR/Cas9系统的应用最为广泛。CRISPR-Cas9系统是一种源自细菌的天然免疫系统，被科学家们改造成了一种强大的基因编辑工具。CRISPR-Cas9可以精确地定位到基因组的特定位置，并进行切割和修改，从而实现对基因功能的调控或修复。

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，患者体内由于基因突变导致激肽释放酶（kallikrein）的过度产生，进而引起缓激肽（bradykinin）水平升高，造成血管通透性增加，引发水肿和炎症。这种疾病的治疗通常需要患者终身接受预防性治疗，但即便如此，仍然无法完全避免发作。

Intellia Therapeutics公司开发的NTLA-2002疗法，是一种利用CRISPR-Cas9技术的体内基因编辑疗法。该疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CRISPR-Cas9系统，直接在患者体内靶向并敲除KLKB1基因，从而永久性地抑制激肽释放酶的产生。在10名患者中，有8名在治疗后的随访期内完全没有发作，且单次剂量的NTLA-2002使得月度HAE发作率平均减少了98%。

更令人振奋的是，所有患者在接受治疗后都不再需要长期预防性治疗，在所有剂量水平下，NTLA-2002显示出了良好的安全性和耐受性，大多数不良事件为轻度，且在两天内消退，没有观察到剂量限制性毒性或严重的不良事件。这一结果表明，NTLA-2002有可能成为首个一次性治疗方法，实现“一次治疗，终身治愈”的目标。