6月4日，科济药业（股票代码：2171.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司宣布，CT041（satricabtagene autoleucel，Satri-cel，一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）由研究者发起的临床试验CT041-CG4006 （NCT03874897）最终结果于2024年6月3日在线发表于《Nature Medicine》杂志，并于2024年6月3日下午（美国东部夏令时间）在美国临床肿瘤学会（“ASCO”）年会上进行口头报告。

发表在《Nature Medicine》杂志上的文章题为“靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞治疗胃肠道肿瘤：1期临床试验的最终结果” (“Claudin18.2-specific CAR T Cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results”)。

发表在2024 ASCO年会上的摘要标题为“靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞用于治疗胃肠道肿瘤患者：CT041-CG4006 1期临床试验最终结果” (“Claudin18.2-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Patients with Gastrointestinal Cancers: Final Results of CT041-CG4006 Phase 1 Trial”)。

这是一项单臂、开放标签的I期临床试验，旨在评估Satri-cel在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性。2019年3月26日至2022年1月21日期间进行患者入组，共有98例患者接受了Satri-cel输注。截至数据截止日期（2024年1月26日），中位随访时间为32.4个月（95% CI，27.3–36.5个月），最长随访时间为41.0个月。

结果显示，Satri-cel治疗的整体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未发现长期随访相关并发症。Satri-cel的安全性特征与之前报告的结果基本一致，随访期间未发现新的安全性事件。95例（96.9%）患者出现1级或2级细胞因子释放综合症（CRS），未观察到3级或以上的CRS。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）或治疗相关死亡。

98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。在51例Satri-cel单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，ORR和DCR分别为54.9%（28/51）和96.1%（49/51），mDOR为6.4个月。在所有接受Satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=59）中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。临床获益人群（即CR/PR+SD≥6个月）（n=36）的生存获益更加显著，中位无进展生存期（mPFS）为8.4个月（vs 2.6个月，P <0.0001），中位总生存期（mOS）为12.5个月（vs 4.0个月，P = 0.0036）。此外，Claudin18.2高表达且无肝转移或骨转移的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=35）也显示出更加显著的治疗获益，mPFS和mOS分别为8.4个月（vs 3.7个月，P = 0.00002）和13.1个月（vs 6.3个月，P = 0.0028）。

本项研究的牵头研究者，北京大学肿瘤医院的沈琳教授表示：“Satri-cel在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者，特别是胃癌/食管胃结合部腺癌患者中显示出极具前景的疗效和可控的安全性特征。这一研究标志着CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的重大进展，意味着CAR-T有可能改变现有的治疗范式，也为探索更多创新性研究提供了重要的参考。未来，我们期待更多的临床试验和研究能够进一步验证和完善CAR-T这一创新疗法，使其能够早日惠及广大患者。”

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示：“很高兴看到CT041-CG4006研究的最终成果在权威学术期刊《Nature Medicine》和2024年ASCO大会上同步发表。这项研究对于实体瘤CAR-T领域来说是一个重要的里程碑，同时也显示了Satri-cel令人鼓舞的安全性和疗效。感谢研究团队多年来的辛勤付出，感谢患者及其家属的信任与支持。为患者提供更好的治疗手段是我们的共同愿望，我们将持续推动Satri-cel在全球的临床开发进程，使这一创新的CAR-T疗法惠及更多胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤患者。”

关于CT041（Satri-cel）

CT041（Satri-cel）是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。正在进行的试验包括研究者发起的临床试验(CT041-CG4006, NCT03874897)，在中国开展的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验(CT041-ST-01, NCT04581473)，在中国开展的针对胰腺癌辅助治疗的I期临床试验(CT041-ST-05, NCT05911217)，以及在北美开展的针对晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期临床试验(CT041-ST-02, NCT04404595)。2022年1月，CT041被美国FDA授予“再生医学先进疗法”(RMAT)认定用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2021年11月，CT041被欧洲药品管理局(EMA)授予优先药品(PRIME)资格治疗晚期胃癌。2020年和2021年，CT041分别被美国FDA授予“孤儿药”认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和EMA授予“孤儿药产品”认定用于治疗晚期胃癌。

关于科济药业

科济药业（股票代码：2171.HK）是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。公司建立了从靶点发现、创新型CAR-T细胞研制、临床试验到商业规模生产的CAR-T细胞研究与开发平台。公司通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。