Arrowhead Pharmaceuticals公司今天宣布了其在研疗法plozasiran在确诊为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者中的关键性3期临床试验PALISADE的顶线结果。数据显示，plozasiran成功达到了降低甘油三酯的主要终点，第12个月时患者甘油三酯最高可减少99%。Plozasiran同时达到了所有关键性次要终点，包括与安慰剂相比减少急性胰腺炎的发生率。

PALISADE研究的主要终点是第10个月经安慰剂校正中位甘油三酯水平变化。在这一时间点，接受每季度25毫克或50毫克plozasiran治疗的患者分别实现了中位甘油三酯水平减少80%和78%，减少幅度最大可达98%。在第12个月，接受25或50毫克plozasiran治疗的患者分别实现中位甘油三酯减少78%和73%，最大减少幅度可达99%。相比之下，接受安慰剂治疗的患者在第10个月和第12个月的中位甘油三酯水平分别减少17%和7%。第10个月时，25和50毫克plozasiran剂量组的患者中，载脂蛋白C-III（APOC3）水平平均减少88%和94%。

除了达到主要终点外，plozasiran还达到了所有关键性次要终点，包括第10个月和第12个月（平均）空腹甘油三酯从基线的百分比变化；第10个月空腹APOC3从基线的百分比变化；第12个月空腹APOC3从基线的百分比变化；在随机对照研究期间急性胰腺炎事件的发生率。 

Plozasiran在PALISADE研究中显示出良好的安全性。报告治疗中出现的不良事件（AEs）的受试者数目在plozasiran和安慰剂组中相似。最常见的AEs是腹痛、COVID-19、鼻咽炎、头痛和恶心。

Plozasiran是一款靶向APOC3基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。