Moderna和默沙东（MSD）今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，公布来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的分析结果。该临床试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157（V940）与默沙东PD-1抑制剂Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在中位随访期34.9个月中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。两家公司已启动针对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的3期研究，此外还启动了针对肾细胞癌和尿路上皮癌患者的2期研究以及针对皮肤鳞状细胞癌的2/3期研究。

分析显示，中位随访期约为3年（34.9个月）期间，mRNA-4157联合Keytruda作为辅助疗法继续显示在主要终点无复发生存期（RFS）上具有临床意义且持久的改善。与Keytruda单药相比，可将患者的复发或死亡风险降低49%（HR=0.510，95% CI：0.288–0.906；双侧p值=0.019）。与Keytruda单药相比，mRNA-4157联合Keytruda还持续显示改善无远处转移生存期（DMFS），使患者的远处转移或死亡风险降低62%（HR=0.384，95% CI：0.172-0.858；双侧p值=0.015）。而mRNA-4157联合Keytruda的2.5年无复发生存率为74.8%，此数值在Keytruda单药组为55.6%。 

在探索性总生存期分析上，mRNA-4157联合Keytruda组合与Keytruda单药相比亦更有利，两者的2.5年总生存率分别为96.0%和90.2%（HR=0.425，95% CI：0.114–1.584）。 

mRNA-4157与Keytruda联合疗法在试验中的安全性与主要分析结果一致，最常见的不良事件是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和发冷（49.0%）。

Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。根据KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定（BTD）和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。