美国FDA日前宣布，加速批准礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的Retevmo（selpercatinib）治疗2岁及以上儿童患者，适应症包括：需要全身性治疗的RET突变晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）；携带RET基因融合且放射性碘治疗无效的晚期或转移性甲状腺癌；携带RET基因融合，接受全身性治疗后疾病进展或没有满意替代治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤。新闻稿指出，这是FDA首次批准用于12岁以下RET基因变异儿童患者的靶向疗法。Retevmo之前已获得加速批准用于成人和12岁以上儿童的甲状腺癌适应症，以及成人的实体瘤适应症。

名为LIBRETTO-121的临床试验评估了Reztevmo在儿童和青少年患者中的疗效，该试验是一项国际性、单臂、多队列研究。主要疗效人群包括25名年龄在2至20岁之间，对现有疗法无应答或无标准疗法的局部晚期或转移性RET激活实体瘤患者。

主要疗效结果指标是确认总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。由盲法独立审查委员会评估的确认ORR（RECIST 1.1）为48%（95% CI：28，69）。中位DOR尚未达到，92%获得缓解的患者在12个月时仍维持缓解。在RET突变MTC（n=14；ORR=43%）和RET融合甲状腺癌（n=10；ORR=60%）的儿童和青少年患者中均观察到了持久的应答。

最常见的不良反应（≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、COVID-19、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的3级或4级实验室检测异常（≥5%）为钙减少、血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

Retevmo是一款强效RET激酶抑制剂，它在2020年首次获得美国FDA加速批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、MTC和甲状腺癌这三种癌症。这些患者肿瘤的RET基因出现融合或者突变。

参考资料：

[1] FDA grants accelerated approval to selpercatinib for pediatric patients two years and older with RET-altered metastatic thyroid cancer or solid tumors. Retrieved May 30, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-selpercatinib-pediatric-patients-two-years-and-older-ret-altered