5 月 30 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台显示，安斯泰来 CD3/CLDN18.2 双抗 ASP2138 国内启动 I/Ib 期研究，旨在评价在表达 CLDN 18.2 的转移性或局部晚期不可切除胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌或转移性胰腺腺癌患者中的疗效与安全性 （登记号：CTR20241945）。

来自：CDE 官网

不过，该研究于 2022 年 5 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT05365581），计划全球入组 275 人，并于 2022 年 6 月完成了首例受试者的入组工作。本次启动的是国内部分。

ASP2138 是一款双特异性抗体，可与 CD3 和 CLDN18.2 结合。据 Insight 数据库显示，安斯泰来还布局了一款 CLDN6/CLDN-18.2/CD3 双特异性三价抗体，目前暂未进入临床。

提及安斯泰来靶向 CLDN18.2 产品管线，不得不提及 CLDN18.2 单抗 zolbetuximab（佐妥昔单抗），今年 3 月在日本获批上市，治疗 CLDN18.2 阳性的不可切除晚期或复发性胃癌，成为全球首款且目前唯一一款获批的 CLDN18.2 靶向疗法。

不过，1 月份安斯泰来宣布收到了 FDA 发出的完整回复函，由于第三方生产工厂存在未解决缺陷，不能在 PDUFA 日期前批准 zolbetuximab上市，在美国的上市进度延缓。在国内，已在去年申报上市，当前正在审批中（受理号：JXSS2300066）。

胃癌是中国的高发癌种，据 WHO 2020 年度数据，发病率和死亡率均在中国居于第 3 位，在全球占比超过 40%。因此，CLDN18.2 靶点基于其治疗潜力和患者群体之广，目前全球研发也异常火热，布局企业除安斯泰来外，还涉及阿斯利康等。不过，在这一赛道，中国企业身影频现。据 Insight 数据库显示，共 79 个临床阶段项目，其中 68 个有中国企业的身影。

国内企业的深入布局可以说是显而易见的。信达、科济、创胜集团都布局了不少于 3 款不同类型 CLDN18.2 项目，其中信达全面囊括 ADC、CAR-T、双抗、单抗这四大分类。

从全球研发进展来看，除安斯泰来 zolbetuximab 获批上市之外，另有 8 款产品处于 III 期临床阶段（这其中有 4 款为 ADC），其他 CLDN18.2 项目目前多处于较早期临床阶段。

从成分类别来看，进入临床阶段的项目中，涉及双抗、单抗、CAR-T、ADC 等，其中 CAR-T 居于第一，有 22 款在研。

而聚焦到 CD3/CLDN18.2 双特异性抗体来看，据 Insight 数据库显示，当前全球共有 17 款产品在研，其中进入临床的仅 5 款，在第一梯队里中国企业仍是身影频现。

进展略快的为信达 IBI389，去年 11 月已登记启动一项单臂、II 期临床试验（登记号：ChiCTR2300077565）。针对胰腺癌以及胃癌患者的 I 期临床试验数据将在 2024ASCO 大会上公布，近期公布了摘要数据，先来一睹为快：

针对胰腺癌患者，IBI389 剂量为 600ug/kg，在 CLDN18.2 表达≥10%（免疫组织化学 2+/3+）的患者中观察到初步疗效。在 23 例可评估的患者中，其中 PR 7 人，SD 9 人。ORR 为 30.4%，DCR 为 69.6%。中位 DoR、PFS 尚未达到。针对胃癌，在 CLDN18.2 表达≥10% 的患者中观察到 IBI389 的初步疗效。在先前接受过≥2 线治疗的 G/GEJ C 患者中，接受 10ug/kg 至 600ug/kg 剂量的 IBI389 治疗 (n=26)，8 名患者出现 PR，11 名患者 SD。ORR 为 30.8%，DCR 为 73.1%。

另 4 款均处于 I 期或 I/II 期阶段，除安斯泰来（ASP2138）外，还涉及齐鲁（QLS31905）、阿斯利康/和铂医药（AZD5863 / HBM7022）以及安进/百济神州（AMG910）。