2024年5月28日,强生(“Johnson & Johnson”)公司宣布,已与临床阶段的生物技术公司 Numab Therapeutics(简称“Numab”) 达成最终协议,将从 Numab 的股东手中收购其全资子公司Yellow Jersey Therapeutics,以获得处于临床试验阶段的first-in-class(“同类首创”)双特异性抗体 NM26 的全球权利,总交易金额约为 12.5 亿美元。此项交易预计将于 2024 年下半年完成。
关于NM26
NM26(NM26-2198,ND026)是一种靶向IL-4Rα 和IL-31的双特异性抗体,用于治疗特应性皮炎(AD)。该抗体疗法旨在预防IL-4/IL-13和IL-31诱导的角质细胞免疫病理、免疫细胞活化、皮肤屏障功能损伤和瘙痒,这些是AD的病理生理特征。
与目前的AD治疗标准相比,NM26将IL-31介导的神经炎症阻断与IL-4/IL-13阻断抑制Th2驱动的炎症相结合,可以更快地起效,提高疗效,并方便皮下给药。
Numab曾与Kaken Pharmaceutical合作开发该药物;Kaken拥有在包括日本在内的某些亚洲地区的商业权利,Numab则拥有包括欧洲和美国在内的世界其它地区的权利。
目前,公司开展了一项随机、双盲、安慰剂对照1a/1b期临床试验,在健康志愿者和中度至重度AD成年患者中皮下给药NM26,以评估单次和多剂量递增试验(MAD)中NM26的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性;有望在2024年年中报告MAD研究的初步数据。
关于IL-4/IL-31药物
IL-31是IL-6家族细胞因子的关键成员,对皮肤、气道、肺和肠道等的先天免疫和适应性免疫都很重要;IL-31的表达增强与许多疾病相关,包括瘙痒性疾病(如AD)、过敏和炎症性肠病等。IL-4是一个为人熟知的细胞因子,从被发现开始就与 CD4 阳性的Th细胞、以及脾脏、淋巴结滤泡T细胞的活化紧密地联合在了一起;同时,它也参与了B细胞的活化、抗体的生成、MHC 分子及FC受体的表达;作为介导 2 型免疫反应的重要细胞因子,IL-4在多种免疫细胞的功能调节上起着重要的作用。
据不完全统计,目前在研的IL-4/IL-31药物仅Numab和国内普米斯布局,普米斯的PM1268同样采用皮下注射剂型,加上工程化改造的Fc片段能缩短给药频率,目前亦开发用于AD和结节性痒疹。
关于特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,属于常见的皮炎湿疹类皮肤病。AD的特点是反复发作、病程迁延,患者往往有皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒,严重影响生命质量,需要按慢性病进行长期的病程管理。
AD患者基数较大,根据Frost &Sullivan 数据统计,2021 年全球特应性皮炎患者基数约6.70 亿人,预计2030 年约7.56亿人,2021-2030 CAGR 约1.4%;2022 年国内特应性皮炎患者基数约7030 万人,其中中重度患者约1950 万人(占比约27.7%),预计2030年中重度患者基数约2190 万人,2022-2030 CAGR约1.5%。
全球及国内AD人数增长情况(左全球,右国内)
虽然AD的确切发病机制尚不清楚,但目前研究认为免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节,且三方面互为影响、互为诱因。此外,反复搔抓是导致皮肤炎症加重和持续的重要原因,搔抓不仅促使角质形成细胞产生炎症介质,也会导致自身抗原释放,产生针对自身抗原的异常免疫应答。同时,非免疫性因素,如神经⁃内分泌因素也可参与皮肤炎症的发生和发展。
国内特应性皮炎的基础疗法包括沐浴、改善生活环境以及饮食介入等。针对轻度AD,一线治疗药物主要有外用糖皮质激素(TCS)与外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI),但过度使用可能会产生皮肤变薄或免疫系统受损等副作用。针对中重度AD,《中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版)》推荐常规缓解病情抗风湿药(DMARD)以及光疗法。由于IL-4、IL-5、IL-13 等是参与特应性皮炎发病的主要细胞因子,近年来针对这些细胞因子及其受体的生物制剂逐渐成为中重度患者的新型治疗手段,在保证疗效的同时也具有较好的安全性;除此之外,JAK抑制剂与PDE-4 抑制剂等小分子药物也逐渐成为中重度特应性皮炎的潜在治疗方案。
根据Frost & Sullivan 数据统计,2022 年国内特应性皮炎药物市场规模达9.67 亿美元,其中中重度治疗药品规模达5.99 亿美元(占比约62.0%);预计2030 年总市场规模达70.72 亿美元,2022-2030 CAGR 达28.2%,中重度药品占比将提升至77.0%。同时,随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物制剂的接受度逐渐提高,生物药品的渗透率也将逐年提升,预计将从2022 年的28.2%快速提升至2030年的77.5%。
关于强生在2024年的交易及并购
据不完全统计,截至目前,强生本年度共发生3笔收购,8笔交易。在收购上,除Yellow Jersey外,还包括以8.5亿美元收购双抗研发公司Proteologix,以及以20亿美元收购ADC研发公司Ambrx;在交易上,具体信息统计如下:
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