对于很多血液系统恶性肿瘤来说，移植造血干细胞目前还是治愈的唯一机会。这种治疗方法先要用化疗去除患者自身的造血干细胞以及大部分血细胞，然后再将捐献者提供的造血干细胞输注到患者体内，让患病的血液系统被替换，重建健康的血液系统。 

尽管造血干细胞移植已经是一种很成熟的治疗方式，但从上面这个简要的描述也可以想见，对于患者来说过程相当艰辛。而且，这种复杂的疗法可能带来多种风险，如感染、重要器官的毒性损伤等。

为了改善造血干细胞移植疗法，日前巴塞尔大学（University of Basel）的研究人员开发了一种新的抗体偶联药物（ADC），可以用“更温和”的方式重建患者的整个造血系统。研究结果近日发表于《自然》。

ADC是一类具有抗原靶向性的抗体药物，同时具备了传统化疗药物的巨大杀伤效应。新研究设计的ADC以造血细胞上广泛表达的CD45为靶点，可识别患者体内包括造血干细胞在内的各种血细胞，同时不会识别身体的其他细胞，从而对患病的造血系统进行抗原特异性耗竭。 

接下来，为了防止新的造血干细胞及其产生的血细胞受到ADC攻击，研究人员使用基因工程技术对供体干细胞进行了修饰，在其CD45分子中引入一个微小的变化，可以在保留其功能的同时，屏蔽靶向CD45的ADC。

研究人员打比方说，靶向CD45的ADC与工程造血干细胞相结合的新系统就像一个“换血调音台”，DJ逐渐降低第一首歌的音量，同时提高第二首歌的音量，直到第一首歌的声音完全消失，相比现有的“切歌”模式更加温和。

论文中，研究人员展示了这种新方法在急性髓细胞白血病动物和体外人类细胞上获得的积极结果。在根除体内恶性肿瘤的同时，动物没有出现明显的毒性症状。 

研究人员计划在进一步测试和优化后开始初步的临床试验。“这种新方法可以为健康状态不适宜为干细胞移植做化疗的患者提供新的治疗选择。”论文作者Romina Matter-Marone博士指出。

参考资料：
[1] Garaudé, S., Marone, R., Lepore, R. et al. Selective haematological cancer eradication with preserved haematopoiesis. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07456-3
[2] Researchers develop new method to remove blood cells in leukemia patients while building new blood system. Retrieved May 23, 2024 from https://medicalxpress.com/news/2024-05-method-blood-cells-leukemia-patients.html