今日，赛诺菲（Sanofi）宣布其潜在“first-in-class”可逆布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂rilzabrutinib在一项2期研究中展现积极结果。分析显示，试验达成主要终点，口服高剂量和低剂量的rilzabrutinib皆可使中度至重度哮喘成年患者发生哮喘失控（LOAC）的事件数量减少。详细试验结果公布于2024年美国胸科学会（ATS）会议当中。该试验结果支持rilzabrutinib推进至3期试验以进行进一步的开发。

在这项概念验证研究中，在第12周时，接受高剂量和低剂量rilzabrutinib治疗患者发生哮喘失控事件的相对风险分别降低了36%（OR：0.584 [0.253，1.349]）和25%（OR：0.570 [0.202，1.608]）。患者的哮喘症状也出现数值上显著并具临床意义的改善，哮喘控制问卷ACQ-5的最小二乘（LS）平均差异为-0.54/-0.59。ACQ-5的改善早在第2周就已观察到。 

此外，高剂量和低剂量rilzabrutinib的耐受性良好，患者没有出现血细胞减少、出血事件或心房颤动，也没有出现肝功能测试不平衡。

Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。BTK酶在B细胞和肥大细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程中发挥着关键作用。通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。

Rilzabrutinib是赛诺菲12款潜在重磅药物之一。该疗法目前正在针对多种适应症进行研究，包括在今年4月所公布用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）临床3期研究的积极结果，相关监管申请预计于2024年下半年递交。今年2月，赛诺菲公布该疗法在2期试验中显著改善中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者的瘙痒、荨麻疹和风疹症状。