国内创新药获批上市

1、海思科：苯磺酸克利加巴林胶囊

作用机制：α2δ调节剂

适应症：糖尿病周围神经痛

5月20日，国家药品监督管理局（“NMPA”）官网披露，批准海思科申报的1类创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（商品名称：思美宁）上市，用于治疗成人糖尿病周围神经痛（DPNP）。克利加巴林（HSK16149）是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，作用于α2δ亚基，且具有全新的三环笼状结构。该药物对放射性配体Gabapentin的受体结合抑制活性远高于普瑞巴林，具有镇痛效果好、副作用小（中枢相关副作用更弱）、药效维持时间长、给药频率低等优势。该药物治疗DPNP的临床数据已在2023年美国糖尿病协会科学年会（ADA）上发布，在一项随机、双盲、安慰剂和普瑞巴林对照的II/III期研究中，共入组729位患者，分为两个阶段：第一阶段是采用安慰剂和普瑞巴林的平行对照研究，第二阶段是与安慰剂的对照研究。两个阶段的治疗周期均为13周。

结果显示：（1）第一阶段，除了使用安慰剂的阴性对照组以外，还有使用普瑞巴林的阳性对照组，结果显示：使用HSK16149胶囊不同的剂量组中，尤其是HSK16149 40mg/天和80mg/天剂量组的患者，其疼痛的缓解率和普瑞巴林几乎相似，且与安慰剂之间有分开的趋势，在第5周时平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线的变化存在显著差异。（2）第二阶段，HSK16149 40mg/天和HSK16149 80mg/天与安慰剂相比，在第13周时ADPS相对基线的变化存在显著差异；从第1周开始HSK16149的下降幅度已经大于安慰剂，在第2周时已有显著差异，表明药物在第1周就已经表现出疼痛的缓解，且缓解一直持续到第13周。（3）HSK16149还能够显著改善DPNP患者睡眠质量，提高患者健康状态。（4）在安全性上，大多数治疗相关不良事件均为轻度或中度，不需要处理就能自行缓解。研究初期曾观察到少数患者用药后出现了头晕、嗜睡的情况，但发生率较低，且基本都快速恢复正常。

2、石药/倍而达：甲磺酸瑞齐替尼胶囊

作用机制：EGFR抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

5月20日，NMPA官网披露，批准倍而达药业申报的甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。瑞齐替尼（BPI-7711）是由倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子EGFR TKIs，对EGFR突变体（如EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。2021 年3 月，倍而达药业将BPI-7711在大中华地区（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）的独家商业化权利授予石药集团。

根据2022 ASCO上披露的 IIb期临床试验数据显示：（1）在所有患者中，经盲态独立中心审评委员会（BICR）评估的ORR为64.6%，其中，部分缓解（PR）率为64.6%，疾病稳定（SD）率为25.2%，疾病进展（PD）率为4%。DCR为89.8%，中位DOR为12.5个月，中位PFS为12.2个月；中位OS为23.9个月。（2）在EGFR外显子19缺失患者中，ORR为72.4%，PR为72.4%，SD为16.6%，PD为5.5%。DCR为89%，中位PFS为12.4个月。（3）在EGFR L858R突变患者中，ORR为51.9%，PR为51.9%，SD为40.5%，PD为1.3%。DCR为92.4%，中位PFS为10.3个月。（4）对于基线时组织样本呈阳性的患者，ORR为70%，PR为70%，SD为23.3%，PD为3.3%。DCR为93.3%，中位PFS为13.9个月。（5）对于基线时血浆样本为阳性的患者，ORR为56.9%，PR为56.9%，SD为29.3%，PD为5.2%。DCR为86.2%，中位PFS为9.6个月。（6）在91例中枢神经系统（CNS）转移患者中，29例患者至少有1个脑靶病变，其颅内ORR为69.0%，颅内DCR为100%。到CNS进展的时间为16.5个月。（7）在安全性上，最常见的不良反应包括：白细胞计数减少（27.9%）、血小板计数减少（23.0%）、贫血（22.6%）。无间质性肺疾病报告。

3、再鼎：注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装

作用机制：β-lactamase抑制剂

适应症：不动杆菌感染

5月20日，NMPA官网披露，批准Entasis Therapeutics申报的注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装（商品名：鼎优乐/XACDURO）上市。该药品用于治疗 18 岁及以上患者由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。舒巴坦是一种β-内酰胺类抗菌药物和 Ambler A 类丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，度洛巴坦是一种二氮杂二环辛烷、非 β-内酰胺类的 β-内酰胺酶抑制剂，可保护舒巴坦不被 β-内酰胺酶降解。该药物此前已获FDA批准用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体的敏感分离株引起的成人医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎，是FDA批准的首款靶向针对该病原体的疗法。再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、台湾地区和澳门的合称）、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本开发和商业化舒巴坦钠-度洛巴坦钠的独占许可。

该药物在中国获批是基于ATTACK研究（NCT03894046）的积极结果，该研究是一项全球3期注册性研究，评估了舒巴坦钠-度洛巴坦钠v.s多粘菌素E用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的安全性和有效性。在该研究中，舒巴坦钠-度洛巴坦钠在研究主要终点，即碳青霉烯类耐药不动杆菌感染患者的28天全因死亡率方面，与多粘菌素E相比具有统计学上的非劣效性，并且在临床治愈率方面有显著提升。药物具有良好的耐受性，并在整个临床研究项目中均表现出良好的安全性特征。

4、礼来：替尔泊肽注射液

作用机制：GIP / GLP-1受体激动剂

适应症：2型糖尿病

5月21日，NMPA官网披露，批准礼来的替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）上市，用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者。替尔泊肽是每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够选择性结合并激动GIP受体和 GLP-1受体两种天然肠促胰素受体，降低T2DM患者的空腹和餐后血糖水平。该药物于2022年5月获FDA 批准用于治疗2型糖尿病，商品名为Mounjaro ；2023年11月获批上市减肥适应症，商品名为Zepbound。根据礼来财报显示，2023 年替尔泊肽降糖版Mounjaro 共卖出51.63 亿美元，同比增长970%；减重版Zepbound上市一个月销售额达1.76 亿美元。

本次获批主要基于在T2DM患者中开展的全球关键III期注册试验SURPASS 1-5及亚太地区关键III期注册试验SURPASS-AP-Combo；SURPASS-2显示，采用 5 mg、10 mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.09%、2.37%，司美格鲁肽1mg组HbA1c平均降幅为1.86%；SURPASS-AP-Combo显示，采用 5mg、10mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.24%、2.44%，甘精胰岛素组HbA1c平均降幅为0.95%。

5、康方生物：依沃西单抗注射液

作用机制：靶向PD-1/VEGF双抗

适应症：非小细胞肺癌

5月24日，NMPA官网披露，批准康方生物的依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市，通过联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。依沃西单抗（AK112）是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。2022年12月，公司以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家开发AK112的许可权。

公司于2024年3月在欧洲肺癌大会（ELCC）上，发表该药物联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床研究（AK112-201）更新数据。此前研究结果曾相继在2023 ASCO年会和国际顶级医学期刊《柳叶刀》旗下子刊eClinical Medicine发表。截至2023年10月，中位随访时间进一步延长至21.3个月，结果显示：（1）在纳入EGFR/ALK野生型NSCLC患者接受依沃西联合化疗治疗队列1中，依沃西联合化疗一线治疗非鳞NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达54.2%，疾病控制率（DCR）达95.8%，中位持续缓解时间（mDOR）达到15.4个月。中位无进展生存期（mPFS）为13.3个月，9个月PFS率为58.9%和9个月总生存（mOS）率是81.9%；依沃西联合化疗一线治疗鳞状NSCLC患者的ORR达71.4%，DCR达90.5%，mDOR达12.7个月；mPFS为11.1个月，9个月PFS率为65.1%和9个月OS率是90.4%；未观察到接受治疗的脑转移患者发生颅内出血。（2）在纳入治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的队列2中，中位随访时间为25.8个月时，ORR为68.4%，DCR为94.7%，mDoR为8.7个月；mPFS为8.5个月，mOS达22.5个月，12个月OS率约73.7%。（3）在纳入既往抗PD-1治疗联合含铂双药化疗治疗进展的晚期NSCLC的队列3中，中位随访时间为24.7个月时，ORR为40%，DCR为80%，mDoR为12.7个月；mPFS为7.1个月，mOS达17.1个月，12个月OS率为65%。 

国内创新药NDA汇总

1、加科思：枸橼酸格来雷塞片

作用机制：KRAS G12C抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

5月21日，加科思药业的glecirasib（JAB-21822）的新药上市申请（NDA）获CDE受理并纳入优先审评程序，用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Glecirasib（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验；该药物用于KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者二线及以上治疗获CDE授予突破性治疗药物认定；用于胰腺癌适应症获FDA孤儿药认定，并获CDE突破性治疗药物认定。

本次NDA受理是基于一项在中国开展的二期注册性临床研究，结果显示：单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（cORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。

2、百特：环磷酰胺片

作用机制：DNA烷化剂

适应症：肿瘤

5月22日，百特的环磷酰胺片的NDA获CDE受理。环磷酰胺是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。该药物对白血病和实体瘤都有效，多与其他抗癌药组成联合化疗方案；除肿瘤适应症外，该药物被开发用于各种自身免疫性疾病；还与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用于器官移植时抗排斥反应。

国内创新药IND汇总 

1、罗氏：Englumafusp alfa注射液

作用机制：靶向CD19/4-1BBL双抗

适应症：肿瘤

5月22日，罗氏的Englumafusp alfa注射液的临床试验申请获CDE受理。Englumafusp alfa是一款CD19/4-1BBL双功能抗体，一方面可以通过CD19定位到B细胞表面，另一方面，4-1BBL可以与被CD20-TCB激活的T细胞上的4-1BB结合，从而维持并增强T细胞的活力。该药物的1期临床共分为两部分，其中A治疗组主要探索englumafusp alfa和glogitamab联合用药的疗效，B治疗组主要通过剂量爬坡探索englumafusp alfa给药的剂量，并获得Ⅱ期临床推荐剂量（PR2D），结果显示：（1）对于aNHL，在接受过至少一次药物治疗的患者中，CRR为43%，BORR为62.8%，而在接受至少一次CD19/4-1BBL治疗的患者中，CRR为47.4%，BORR为67.9%；对于iNHL，在接受过至少一次药物治疗的患者中，CRR为65.4%，BORR为88.5%，而在接受至少一次CD19/4-1BBL治疗的患者中，CRR为68%，BORR高达92%。（2）为了研究CD19/4-1BBL是否发挥作用，研究者分别对外周血中的CD8+ T细胞和CD8效应细胞进行了分析，显示与CD20/CD3单独治疗相比，外周血中的CD8+ T有显著提升，并且效应记忆型T细胞也有显著提升。

2、中国医学科学院药物研究所：YZG-331片

作用机制：——

适应症：镇静

5月23日，中国医学科学院药物研究所的YZG-331片的临床试验申请获CDE受理。该药物源于天然，结构类型不同于目前临床上使用的巴比妥类、苯二氮卓类和非苯二氮卓类等镇静催眠药物；其通过增加GAD活性使下丘脑GABA升高，并激活LAT1和OCT3使外周释放细胞外组胺。根据文献显示：（1）该药物给药5 min后，血浆和松果体中组胺水平迅速升高且浓度最高，30 min时组胺水平下降但仍略有升高。（2）GABA在YZG-331给药后5 min迅速升高，且高水平脑GABA持续到给药后8小时；GABA相关代谢途径中谷氨酰胺和谷氨酸水平及其在大脑微区的比例没有显著变化，而丘脑、中脑和下丘脑的GABA水平升高了14%-21%。（3）YZG-331给药后下丘脑和丘脑的GAD活性增加1.2倍。（4）组胺相关代谢途径中，YZG-331组松果体中组胺增加了10倍以上，而组氨酸仅减少了20%；给药后，大鼠血浆、皮肤和胃黏膜中的组胺水平迅速增加。

3、百济神州：BG-68501片

作用机制：CDK2抑制剂

适应症：实体瘤

5月23日，百济神州的BG-68501片的临床试验申请（IND）获CDE受理。BG-68501（ETX-197）最早由Ensem开发，百济神州于2023年11月以13.3亿美元以及一定比例的销售分成引进该药物。目前，BG-68501在首次人体临床试验中启动单药治疗的第二个剂量水平给药，临床药代动力学符合预期，未观察到剂量限制性毒性。

4、鼎成肽源：DCTY1102注射液

作用机制：KRAS G12D抑制剂

适应症：肿瘤

5月23日，鼎成肽源生物的DCTY1102注射液的IND获CDE受理。DCTY1102是公司开发的一款KRAS G12D抑制剂，适用于HLA-A 11:01基因型、肿瘤抗原KRAS G12D突变为阳性的患者。KRAS G12D突变在胰腺癌与结直肠癌中的突变频率最高，约占45%；本品有望为胰腺癌、结直肠癌和肺癌等患者带来新的治疗选择。鼎成肽源以细胞免疫产品研发和成果转化为主，专业从事特异性细胞免疫治疗技术研究、产品开发和临床应用，具备细胞治疗全产业链，形成了“研产医”的闭环路径。其自主研发的TCR-T、CAR-T、CAR-NK、TIL等细胞产品，已申报国家专利116项，国际专利10项，获国家专利授权70项，国际专利授权2项，KRAS、EGFRvIII、AFP、Claudin18.2、NY-ESO-1等多个靶点技术达到国际领先地位，其中EGFRvIII已获美国FDA孤儿药认证。

全球新药III期临床汇总