近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，武田（Takeda）启动了TAK-279片的两项国际多中心（含中国）3期临床研究，针对适应症为中重度斑块状银屑病。公开资料显示，TAK-279是一款高选择性、口服别构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款收购了Nimbus Lakshmi公司及其开发的这款TYK2抑制剂。

本次武田在中国启动了两项3期临床，两项研究均旨在评估TAK-279 30mg每日一次口服给药治疗中度至重度斑块状银屑病的安全性和疗效。其中一项研究的用药时程为52周，另一项研究则包含随机停药和再治疗期，用药时程为60周。根据ClinicalTrials.gov查询的信息，这两项国际3期临床于2023年11月启动，全球目标入组人数共1600人。

两项国际3期临床的启动是这款TYK2抑制剂全球研发的重要进展，使这款在研新药距离造福病患又近了一步。

武田已经在2023年3月公布了TAK-279片治疗中重度斑块状银屑病的2b期临床研究积极结果。在12周时，30mg TAK-279给药组中达到银屑病面积和严重程度指数较基线改善75%（PASI 75）的患者比例更高（67% vs 安慰剂组为6%），符合研究的主要终点。此外，30mg组患者达到PASI 90和PASI 100的比例也更高，分别为46%和33%，安慰剂这一数值均为0%。PASI 90或PASI 100分别代表患者实现接近完全或完全的皮肤清洁。

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病。斑块状银屑病是其中的一种常见形式，其特征为凸起的红色皮肤斑块被银白色鳞屑覆盖，并可能伴有瘙痒和疼痛。这种疾病不仅影响患者的身体健康，也成为了包括情绪健康、人际关系和日常生活的压力源。 

好在近年来，针对银屑病的疗法有了一定的进展，多种新兴疗法相继取得进展，其中就包括了TYK2抑制剂。TYK2参与多种细胞因子的信号传导，并介导下游的STAT磷酸化，这一通路已被证明是银屑病及其他自身免疫性疾病的主要致病机制。研究表明，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，其它细胞因子不会受到影响。因此，通过抑制TYK2有望减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用，为银屑病等自身免疫性疾病带来一种更安全、更有效的治疗选择。

我们期待武田的这款TYK2抑制剂国际3期临床试验开展顺利，为银屑病患者带来更多更好的治疗选择。

除了武田的TAK-279片，全球还有不少TYK2抑制剂正在开发或已经在银屑病的治疗中取得突破。比如氘可来昔替尼片此前已经在美国、中国等国家获批治疗斑块状银屑病，双靶点TYK2/JAK1抑制剂TLL-018已经在治疗银屑病的1期临床研究中取得积极结果，TYK2-JH1抑制剂ICP-332和 TYK2-JH2抑制剂ICP488也已经在银屑病临床研究中取得积极数据。此外，TYK2/JAK1双重抑制剂brepocitinib、TYK2/JAK1抑制剂AC-201等也已经进入治疗斑块状银屑病的2期临床研究……限于篇幅，此处不再一一赘述，也希望这些产品后续临床应用及开发顺利，惠及更多银屑病患者。

参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.Retrieved May 10，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Takeda Announces Positive Results in Phase 2b Study of Investigational TAK-279, an Oral, Once-Daily TYK2 Inhibitor, in People with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. Retrieved Mar 18, 2023 from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-announces-positive-results-in-phase-2b-study-of-investigational-tak-279/
[3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/study/NCT06088043?term=TAK-279&page=1&rank=10