今日，Immutep公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会上公布其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti）在AIPAC-003临床2/3期试验安全性引导（Safety Lead-in）部分的积极疗效与安全性数据。分析显示，接受efti与紫杉醇联合治疗的转移性乳腺癌（MBC）患者的疾病控制率（DCR）达100%，且未观察到患者出现剂量限制性毒性。 

这次所公布的试验旨在比较efti联合紫杉醇（每周一次）标准化疗对MBC患者的安全性和有效性，这些患者已接受过包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在内的内分泌治疗并发生疾病进展。这次所公布的安全性引导部分目的为研究90毫克efti剂量是否比30毫克剂量更具疗效，该试验的随机2期部分正在进行中，预计招募最多达58名可评估的患者。

这次的分析显示，6名MBC患者的确认总缓解率（ORR）为50%，疾病控制率为100%，包括一例完全缓解（CR）和两例部分缓解（PR），其中三名患者的最佳总体缓解按RECIST 1.1标准评为病情稳定（SD）。 

值得一提的是，达成确认CR的患者于2019年被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC），曾接受过多线疗法，包括CDK4/6抑制剂。该名患者在接受efti和紫杉醇联合治疗期间达成PR，随后转为CR，并在停止紫杉醇后接受efti单药治疗以来，该患者一直持续保持CR。 

此外，90毫克efti剂量与每周一次的紫杉醇联合治疗也显示出良好的耐受性与安全性特征。截至数据截止日期（4月3日），没有观察到剂量限制性毒性和3级或更高级别的治疗相关不良事件。

Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，抵抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。

参考资料：

[1] Immutep Presents Data from Safety Lead-in Phase of AIPAC-003 at ESMO Breast 2024. Retrieved May 15, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/15/2882373/0/en/Immutep-Presents-Data-from-Safety-Lead-in-Phase-of-AIPAC-003-at-ESMO-Breast-2024.html
[2] Testing a higher dose (90 mg s.c.) of eftilagimod alpha, a soluble LAG-3 protein, in metastatic breast cancer patients receiving weekly paclitaxel in AIPAC-003. Retrieved May 15, 2024 from https://www.immutep.com/files/content/investor/presentation/2024/ESMO%20Breast%202024-Poster_final.pdf