Freeline Therapeutics今日公布其进行中的1/2期GALILEO-1试验的最新临床数据。分析显示其在研基因疗法FLT201在长期使用现有疗法的1型戈谢病患者中显著降低其葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1）水平，该指标是临床应答的最佳预测指标之一。此外，患者的骨髓负担和疲劳方面也出现了初步改善迹象。详细数据公布于美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第27届年会当中。

戈谢病是由GBA1基因突变引起的，这种突变导致葡糖脑苷酶（GCase）水平异常偏低，而这种酶对代谢某种脂质至关重要。这样的变异会导致患者体内细胞中有害的底物葡萄糖脑苷脂（Gb-1）和lyso-Gb1逐渐堆积，并在各种器官中积累，导致炎症和功能障碍。

GALILEO-1是一项针对1型戈谢病成年患者的国际多中心剂量探索性研究。这次报告的数据来自截至2024年2月19日已停止先前治疗的四名患者。这四名患者在接受治疗后停用先前疗法，随访时间为14至32周。数据显示：

良好的安全性和耐受性：未出现输注反应或严重不良事件。一些患者的谷丙转氨酶（ALT）水平轻微升高，但通过免疫疗法进行控制后，对疗效没有影响。非严重不良事件均为轻度或中度。 

持续的GCase高度表达：血浆中GCase的表达持续增强。通过白细胞中的GCase活性测量显示细胞从血浆中吸收了GCase。

显著降低lyso-Gb1：在进入试验前使用酶替代疗法（ERT）或底物减少疗法（SRT）多年但lyso-Gb1水平仍然偏高的患者中，FLT201显著降低患者的lyso-Gb1水平。一名lyso-Gb1水平受控的患者在试验期间保持了lyso-Gb1的低水平。

维持血红蛋白水平：血红蛋白水平是戈谢病临床试验的终点。患者在停用ERT或SRT后，可保持其血红蛋白水平。同时，患者的血小板计数也保持或有所改善。

此外，截至2024年4月8日的最新数据还显示：

骨髓负担减轻：在剂量注射后12至38周内，首批四名患者的骨髓负担减轻，并恢复健康的、带有脂质的骨髓。

临床疲劳程度显著改善：首位接受疗法的患者在疲劳程度上得到明显改善，提升了日常活动的能力。该患者在慢性疾病疗法功能评估（FACIT）疲劳量表上提高了21分，而慢性疾病中被认为具有临床意义的改善范围为2.8至6.8分。截至数据截止，这是唯一一位有足够随访数据进行FACIT评估的患者。

FLT201是一种潜在“first-in-class”与“best-in-class”的在研腺相关病毒（AAV）基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。在临床前研究中，该GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期比野生型人类GCase增加了20倍以上。在临床前研究中，FLT201可导致GCase高度表达并减少关键组织中的底物。FLT201已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，并被欧洲药品管理局（EMA）授予PRIME资格。