Calliditas Therapeutics今天公布其主打在研药品NOX1/4抑制剂setanaxib与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合，治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的2期试验积极结果。分析显示，接受setanaxib联合疗法患者的无进展生存期（PFS）和总生存率均有显著改善。

该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究，旨在检视每日两次800毫克setanaxib与每3周静脉注射200毫克pembrolizumab（SCCHN的标准治疗方案）联合的疗效与安全性。分析是基于55名患有复发性或转移性SCCHN并具有中度或高度癌症相关成纤维细胞（CAF）密度癌症患者的数据。

分析显示，与接受pembrolizumab和安慰剂治疗的患者相比，接受pembrolizumab和setanaxib联合治疗的患者在关键次要终点方面均显示出统计学上的显著改善。包含中位无进展生存期（5个月vs 2.9个月；HR=0.58）和总生存率（6个月总生存率92% vs 68%；9个月总生存率88% vs 58%；HR=0.45）也显示出统计学上显著改善。

此外，接受setanaxib治疗患者的疾病控制率也有所提高，70% setanaxib组患者的最佳应答为至少维持病情稳定，而安慰剂组这一比例为52%。然而在肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化的主要终点方面并无显著差异。肿瘤活检样本的转录组分析显示，接受setanaxib治疗的患者的肿瘤组织中CD8+ T细胞显著增加，表明肿瘤免疫活性增加，与setanaxib的作用机制一致。 

Setanaxib与pembrolizumab联合使用时的耐受性通常良好，未发现新的安全信号。

该公司正在进行额外的setanaxib临床试验，并将在2024年第三季度公布其用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的2期试验结果。预计在受试者招募顺利的情况下，研究者主导的2期特发性肺纤维化（IPF）试验将在2024年第四季度公布顶线数据。此外，针对Alport综合征的2期概念验证试验也在进行中，预计将在2025年上半年公布顶线数据。

参考资料：

[1] Calliditas announces positive topline results of Phase 2 head and neck cancer trial with lead NOX inhibitor candidate, setanaxib. Retrieved May 6, 2024 from https://www.calliditas.se/en/calliditas-announces-positive-topline-results-of-phase-2-head-and-neck-cancer-trial-with-lead-nox-inhibitor-candidate-setanaxib/