4 月 23 日晚，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗用于三项 NSCLC 适应症的一线及二线治疗。

替雷利珠单抗本次获批适应症为：

联合紫杉醇和卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂用于不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；

联合培美曲塞和铂类化疗用于 PD-L1 表达 ≥ 50% 且无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性突变、不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；

单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。EGFR 突变或 ALK 突变阳性的 NSCLC 患者在接受替雷利珠单抗治疗前应当已接受过靶向治疗。

EC 本次的批准基于三项 3 期 RATIONALE 临床研究结果，该部分研究共入组 1,499 名患者：

RATIONALE 307（NCT03594747）是一项开放性、随机、3 期试验，共入组 360 例晚期鳞状 NSCLC 患者。该研究达到主要终点，即无论 PD-L1 表达水平如何，替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗均可获得统计学显著改善的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率和可控的安全性/耐受性特征。最常见的 3 级及以上治疗中出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数降低、中性粒细胞减少症和白细胞减少症。研究结果全文发表在 JAMA Oncology。

RATIONALE 304（NCT03663205）是一项开放性、随机、3 期试验，共入组 334 例局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者。该研究达到主要终点，即替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗的 PFS 相比化疗获得了统计学上的显著改善（HR=0.65；95% CI：0.47-0.91；P = 0.0054），同时缓解率更高，且缓解持续时间更长。最常见的 3 级及以上 TEAE 与化疗相关，包括中性粒细胞减少症和白细胞减少症。

RATIONALE 303（NCT03358875）是一项比较替雷利珠单抗与多西他赛的开放性、随机、3 期试验，共入组 805 例既往接受含铂化疗后出现疾病进展的晚期 NSCLC 患者。本研究达到了主要终点，即在意向性治疗人群中，无论患者 PD-L1 表达水平如何，替雷利珠单抗作为二线或三线治疗的 OS 相比多西他赛具有统计学和临床意义上的改善（HR=0.66；95% CI：0.56-0.79；P<0.0001）。最常见的 3 级及以上 TEAE 为感染性肺炎、贫血和呼吸困难。

被批准用于上述 NSCLC 适应症的替雷利珠单抗商品名为 TIZVENI®。百济神州计划将 NSCLC 适应症与 ESCC 二线治疗适应症统一合并至商品名 TEVIMBRA®下，TEVIMBRA®将于 2024 年晚些时候在首批欧盟国家上市。

TEVIMBRA®已在美国和欧盟获批用于治疗既往接受化疗的晚期或转移性 ESCC 患者，该药品同时还在接受欧洲药品管理局（EMA）和 FDA 审评，用于不可切除、复发、局部晚期或转移性 ESCC 患者的一线治疗，以及胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

目前，百济神州已启动超过 17 项替雷利珠单抗的潜在注册性研究，其中，11 项 3 期随机对照研究和 4 项 2 期研究均获得积极数据。