刚刚,美国FDA批准ImmunityBio旗下Altor BioScience所开发的白细胞介素-15(IL-15)超级激动剂Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept)与卡介苗(BCG)联合使用,用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌(CIS)的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)成年患者,这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。值得一提的是,行业媒体Evaluate在今年初将这款疗法列为今年有望获批的10款潜在重磅疗法之一。
膀胱癌是一种常见的癌症。在全球范围内,每年大概有43万人被诊断出患有该疾病。非肌层浸润性膀胱癌患者的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔,但尚未扩散至肌肉或其他组织中。患有这种癌症的患者占所有膀胱癌患者比例的75%至85%。BCG是治疗这类患者的标准疗法,虽然有效,但是接受BCG治疗的患者的复发率和进展率很高。这种情况下,推荐的治疗方案为彻底切除膀胱(膀胱切除术),以防止癌症的扩散。
这次批准主要基于QUILT-3.032的试验结果。这是一项单组、多中心的2/3期临床试验,试验对象为77名经尿道切除术后患有CIS(伴或不伴Ta/T1乳头状病变)的BCG无应答、高风险NMIBC患者。患者通过膀胱内灌注接受Anktiva诱导治疗和BCG治疗。患者每3个月进行一次膀胱镜检查和尿液细胞学检查以评估其肿瘤状态,随访时间最长可达2年,此外患者在开始治疗后的前6个月内需要进行活检检查。试验的主要终点为任意时间达成的完全缓解(CR),以及完全缓解的持续时间(DOR)。CR定义为膀胱镜检查和尿液细胞学检查阴性(在特定情形下进行活检检查)。
分析显示,患者的CR率为62%(95% CI:51,73)。此外,58%达成CR患者的DOR≥12个月,40%达成CR患者的DOR≥24个月。最常见的不良反应(≥15%)包括实验室检查异常,包括肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾升高、肌肉骨骼疼痛、发冷和发热。
Anktiva是一款IL-15超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤(NK)细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能,在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体(IL-15N72D)组成。它与βγT细胞受体结合,直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞,同时避免刺激调节性T细胞(Treg)。与天然、非复合IL-15相比,Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性,且能在淋巴组织中存在更长时间,表现出增强的抗肿瘤活性。Anktiva在2019年获FDA授予突破性疗法认定,用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。
根据ImmunityBio官网,除了用以治疗膀胱癌,该公司也在多项2期试验中检视Anktiva作为单药或联合疗法,用于治疗肺癌、结直肠癌、卵巢癌、急性髓系白血病(AML)、胶质母细胞瘤、HIV患者。
IL-15是近年来在癌症领域中备受瞩目的靶点。除了Anktiva,此外,Obsidian Therapeutics公司也正在开发其表达与细胞膜结合IL-15的工程化肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法OBX-115。这个月所公布的1期临床试验结果显示,OBX-115用以治疗晚期或转移性黑色素瘤患者的总缓解率达50%,其中CR率为33%,中位无进展生存期尚未达到,6个月无进展生存率为67%。2021年12月,SOTIO Biotech宣布与默沙东(MSD)达成合作,评估旗下IL-15超级激动剂SOT101与重磅PD-1抑制剂Keytruda联用治疗晚期/难治性实体瘤患者的疗效与安全性。除了癌症领域,IL-15也是免疫疾病领域的新兴靶点。诺华(Novartis)在今年1月宣布收购Calypso Biotech,囊获该公司用以治疗多种免疫疾病的潜在“best-in-class”抗IL-15抗体疗法CALY-002。CALY-002目前正在1b期临床试验中评估其对乳糜泻和嗜酸性食管炎患者的治疗效果。
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