Vertex Pharmaceuticals今天宣布其在研选择性NaV1.8抑制剂suzetrigine（VX-548）近日取得的多项重要进展与相关开发计划。美国FDA同意Vertex滚动提交suzetrigine用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请（NDA）。Vertex已启动滚动提交流程，有望在2024年第二季度完成提交。近日，suzetrigine再获FDA授予突破性疗法认定用于治疗DPN相关的疼痛。此外，Vertex也已完成与美国FDA的2期结束会议，讨论suzetrigine用于治疗糖尿病性外周神经病变（DPN）相关疼痛的开发，相关3期试验预计在2024年下半年启动。根据新闻稿，suzetrigine有望成为20多年来首个用于治疗急性和神经性疼痛的新药。

这次suzetrigine的监管提交主要基于Vertex在今年1月所公布该疗法用于急性疼痛治疗的关键性3期临床试验的积极结果。分析显示，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。

另一项为期长达14天的单臂3期临床试验研究进一步验证了suzetrigine在各种急性痛症情况下的安全性和有效性。在研究结束时，高达83.2%的参与者将他们的疼痛治疗评为好到极好，凸显了suzetrigine的良好特性。

在所有3期临床试验中，suzetrigine的耐受性良好，大多数不良事件程度为轻微至中等，并且没有与治疗相关的严重不良事件。Suzetrigine组的不良事件发生率显著低于安慰剂组。

在神经性疼痛领域，Vertex于2023年12月公布suzetrigine治疗DPN患者2期试验的积极结果。在第12周时，相比于基线水平，接受所有剂量suzetrigine治疗的患者在NPRS所评估的每日疼痛强度每周平均值这一主要终点上，均显示出具有统计学意义和临床重要性的降低。分析显示，所有suzetrigine治疗组均显示疼痛较基线有统计学和临床意义的减轻，高、中和低剂量下第12周NPRS平均变化分别为-2.26、-2.11和-2.18。

即将开展的相关3期试验将检视每日一次suzetrigine与安慰剂和活性对照药物相比，用于治疗DPN患者的疗效和安全性，该试验预计招募约1100位患者。患者在完成随机对照研究后，可转入开放标签研究，以评估suzetrigine对DPN患者的长期安全性和有效性。

此外，suzetrigine用于治疗腰骶神经根病（LSR）的2期试验正在持续招募患者。LSR是一种因腰椎区域神经根受损或损伤而引起的疼痛。Vertex有望在今年年底前完成LSR临床2期试验的招募工作。

Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。Suzetrigine之前曾获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。值得一提的是，该疗法入选猎药人网站（drughunter.com）于近期发布的2023年度十大小分子榜单当中。

Vertex宣布将继续推进NaV1.8和NaV1.7疼痛信号抑制剂的临床前和临床开发，这些药物旨在作为单药或联合疗法来治疗急性和神经性疼痛。公司计划今年晚些时候推动其下一代NaV1.8疼痛信号抑制剂VX-993的口服制剂，进入针对急性疼痛和外周神经性疼痛的2期试验。此外，Vertex还预计在今年晚些时候启动VX-993静脉注射制剂的1期试验。