糖皮质激素是治疗多种炎症性疾病的有效药物，但由于糖皮质激素的作用往往是全身性的，一旦接受治疗的时间过长，患者就可能遭遇骨折、血糖升高、青光眼等严重副作用。因此，糖皮质激素治疗的给药剂量和持续时间受到限制。如果能选择性靶向发炎组织发挥作用，糖皮质激素的临床应用将得到极大的提升。

在一项发表于《科学-转化医学》的研究中，艾伯维生物研究中心的研究团队设计了一种名为ABBV-3373的抗体偶联药物，解决这一问题。

ABBV-3373将抗肿瘤坏死因子（TNF）抗体与增强糖皮质激素受体活性的化合物偶联，其中TNF是在免疫细胞表面活跃的蛋白质。这样的设计使得偶联物在被摄入细胞之前，会与过度活跃的免疫细胞上的TNF结合，释放糖皮质激素受体调节剂以平息细胞的炎症活动。

在小鼠实验中，ABBV-3373可有效抑制患有接触性超敏反应或诱发关节炎的小鼠的炎症信号传导，并且单剂量即可完全抑制关节炎超过30天。

此外，对健康志愿者的1期临床试验证实了ABBV-3373的药物代谢动力学特征，并且没有显著影响志愿者糖皮质激素的全身标记物。这一结果为克服糖皮质激素临床使用中的主要安全障碍铺平了道路，支持了其作为更安全、更可持续的抗炎工具的潜力。

参考资料：
[1] McPherson et al. An anti–TNF–glucocorticoid receptor modulator antibody-drug conjugate is efficacious against immune-mediated inflammatory diseases. Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.add8936