Italfarmaco公司日前宣布，该公司在研疗法givinostat治疗6岁以上仍具备行走能力的杜氏肌营养不良症（DMD）男童的关键性3期临床试验EPIDYS的完整结果已发表在The Lancet Neurology杂志上。该试验达到了其主要终点——从基线到第72周的四级楼梯攀爬评估的变化，数据显示将givinostat加入皮质类固醇治疗时具有延缓疾病进展的潜力。Givinostat目前正在接受美国FDA的审评，有望本周获得审评结果。

EPIDYS是一项多中心、随机双盲、含安慰剂对照的3期试验，共招募了179名年龄6岁以上具有行走能力的DMD男童。参与者按2：1随机分配接受口服givinostat或相应的安慰剂，每日两次，同时继续他们的皮质类固醇治疗方案。
这项研究达到了其主要终点，该终点测量了从基线到第72周攀爬四级楼梯能力的平均变化。接受givinostat治疗的参与者在执行这项任务时的衰退速度较安慰剂组更慢（与安慰剂的差异为1.78秒，p=0.037）。

在评估肌肉功能和力量的多个次要终点上，与对照组相比，接受givinostat治疗的队列显示出有利的结果。值得一提的是，givinostat治疗组NSAA总分（评估综合运动功能的指标）下降幅度比对照组少40%，表明givinostat有潜力延缓DMD个体的疾病进展。EPIDYS研究还通过核磁共振成像评估了大腿股外肌的脂肪浸润。股外肌脂肪比例（VLFF）是失去行走能力的预测因子，标志着DMD个体的疾病进展。与安慰剂组相比，接受givinostat治疗的个体VLFF降低了30%。

在安全性和耐受性方面，在研究期间，与givinostat治疗相关的最常见不良事件（频率≥10%）包括血小板减少症、高甘油三酯血症、腹泻和腹痛；没有严重不良事件与治疗相关或导致研究退出。

Givinostat是一种具有创新作用机制的口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）小分子抑制剂。Italfarmaco公司表示，其工作原理与市场上其他治疗DMD的药物，如类固醇药物和旨在恢复抗肌萎缩蛋白表达的药物，以及其他正在开发中的药物明显不同。

DMD是一种由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因突变引起的疾病，患者经历着一系列有害的生理变化。这些变化包括肌肉进行性退化、再生能力减弱、肌卫星细胞耗尽等，最终导致运动能力的丧失。在DMD患者的肌肉组织中，HDAC活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。

Givinostat通过抑制这种异常升高的HDAC活性，缓解肌肉组织的损害，保护肌肉超细纤维的功能，从而为DMD患者提供一种全新的治疗策略。由于givinostat是针对遗传缺陷下游的致病事件产生作用，这意味着它有可能成为一种适用于整个DMD患者群体的治疗方法。