阿斯利康（AstraZeneca）今日公布DUO-E临床3期试验中期分析的积极结果。数据显示，与仅接受化疗的患者相比，接受PD-1抑制剂Imfinzi（durvalumab）加铂类化疗，随后接受Imfinzi加PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利）治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者，在多个关键次要疗效终点皆获得改善，其中又以错配修复完善（pMMR）亚组患者的临床获益最大。详细结果公布于2024年妇科肿瘤学会（SGO）年会当中。

根据患者肿瘤错配修复（MMR）状态所进行的事后探索性亚组分析显示，接受Lynparza和Imfinzi联合治疗的pMMR患者的中位缓解持续时间（DoR）是对照组的两倍以上（18.7个月vs 7.6个月）。对其他次要终点的分析亦显示，接受Lynparza和Imfinzi联合治疗的pMMR患者展现较对照组更优的治疗效果。与化疗组相较，联合治疗组的第二次进展或死亡风险（PFS2）降低了32%（尚未达成vs 19.5个月，HR：0.68，95% CI：0.48-0.95）。

在整体试验人群中，接受Lynparza和Imfinzi联合治疗组的患者显示在客观缓解率（ORR）的提高和DoR的延长，以及次要终点的获益持续改善，包括总生存期（OS）、首次后续治疗时间（TFST）、PFS2和接受第二次后续治疗时间（TSST）。详细疗效结果摘要如下：

试验中治疗方案所显示的安全性均为可控且耐受性良好，安全性特征与各组分药物已知情形一致。

Imfinzi是一种单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃逸策略，释放对免疫应答的抑制。Lynparza则是一种“first-in-class"的PARP抑制剂，也是首个合成致死靶向治疗药物，用于靶向带有同源重组修复（HRR）缺陷细胞/肿瘤（如携带BRCA1和/或BRCA2突变的细胞）。