近日，罗氏（Roche）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了恩曲替尼胶囊新适应症上市申请，用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。恩曲替尼是一款具有中枢神经系统（CNS）活性TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，能够穿过血脑屏障。

世界卫生组织（WHO）数据显示，全球每年约有40万名儿童罹患癌症[1]。与成人肿瘤不同，儿童恶性肿瘤主要来源于非上皮系统的间叶组织，以肉瘤、母细胞瘤、脑肿瘤等居多。与成人抗肿瘤药物相比，儿童肿瘤用药存在更为迫切的临床需求，尤其是高危及复发难治的患儿，通常面临无药可用、现有治疗方案不甚理想等挑战。

NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，并在多个瘤种中表达，包括肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等，是泛肿瘤的潜在治疗靶点。在儿童肿瘤中，NTRK基因融合发病率相较成人来说比例更高。

恩曲替尼正是一款TRK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，能够穿过血脑屏障。该产品此前已经陆续在美国、欧盟、日本等地上市，用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤患者，以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者。在中国，该产品此前已经获批治疗12岁及以上NTRK融合阳性实体瘤，以及ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。

本次恩曲替尼在中国获批的新适应症为1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。根据罗氏公开资料，1/2期STARTRK-NG研究入组了携带靶向NTRK1/2/3、ROS1或ALK融合基因的颅外实体瘤或原发性CNS肿瘤儿童和青少年患者，35例患者接受恩曲替尼治疗并进行疗效评估，中位年龄为7岁（4.9个月~20岁）。试验数据显示，17例基因融合阳性者客观缓解率（ORR）为76%（13/17），其中原发性CNS肿瘤患者的ORR为70%（7/10），颅外实体瘤患者的ORR为86% （6/7）。

罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示，非常高兴中国国家药品监督管理局快速批准恩曲替尼胶囊，极大缓解了NTRK融合儿童实体瘤患者对个体化、精准诊疗的需求。未来，罗氏将继续携手各方合作伙伴，不断优化治疗选择，推动跨肿瘤罕见靶点的标准化诊疗，为更多儿童实体瘤患者带来治愈希望。

罗氏制药中国总裁边欣女士表示，此次恩曲替尼胶囊新适应症的获批，能够为更多中国儿童实体瘤患者带来创新的个体化医疗解决方案，助力实现以更少的社会成本实现更大的患者获益。儿童肿瘤患者是一个不容忽视的群体，恩曲替尼胶囊新适应症在相关研究中取得了鼓舞人心的成果。

参考资料：
[1]罗氏罗圣全®又一适应症在华获批，儿童实体瘤治疗迎来新希望. Retrieved Feb 8 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/B6YNBOkjnGZJWiaq9Npz5g
[2]World Health Organization. Global status report on noncommunicable diseases 2020.
[3]Ami V. Desai, et al. Updated entrectinib data in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors, including primary CNS tumors. 2020 ASCO Annual Meeting.