吉利德科学公司（Gilead Sciences）和CymaBay Therapeutics今天宣布达成最终协议，吉利德将以总金额达43亿美元收购CymaBay，并获得其在研主打药物seladelpar，以补充吉利德现有的肝脏产品组合。CymaBay也在今日宣布美国FDA接受seladelpar用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者，包括其瘙痒症状（pruritus）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，该药物的PDUFA目标日期为8月14日。

关键3期试验RESPONSE结果显示，seladelpar展现作为PBC二线治疗“best-in-class”药物的潜力。分析结果显示，共有61.7%的10 mg seladelpar组患者（n=128），在12个月时达到血清碱性磷酸酶和胆红素相关的主要复合终点，此数值在安慰剂组为20.0%（n=65，p<0.0001）。在12个月时，seladelpar组与安慰剂组患者分别有25.0%与0%的碱性磷酸酶达正常化（关键次要终点，p<0.0001），支持seladelpar具抗胆汁淤积作用。Seladelpar组碱性磷酸酶的最小二乘平均百分比降低为42.4%，而安慰剂组为4.3%（p<0.0001）。

在6个月后，与安慰剂相比，接受seladelpar治疗的患者其瘙痒（关键次要终点）在统计学上显著减少。在那些数字评估量表（NRS）基线值≥4（中度至重度瘙痒）的患者中，接受seladelpar治疗患者的瘙痒NRS最小二乘平均降低3.2分（n=49），而安慰剂组则降低1.7分（n=23，p<0.005）。

总体而言，安慰剂和seladelpar所显示的安全性相当，与既往研究一致。

Seladelpar为一在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。