近日，礼来（Eli Lilly and Company）的全资子公司Akouos宣布，其1/2期临床试验AK-OTOF-101取得了积极的初步临床结果。首例受试者有十多年严重听力损失史，在接受AK-OTOF治疗后的30天内恢复了听力，第二例受试者的的初步数据也将在2024年耳鼻喉科研究协会（ARO）中冬会议上公布。

在AK-OTOF-101试验中，符合条件的受试者将接受单侧耳蜗内AK-OTOF的单次给药，并通过行为测听和听性脑干反应（ABR）评估听力恢复情况，ABR是临床公认的听力灵敏度客观测量方法。

第一位接受AK-OTOF治疗的受试者是一名11岁的儿童，出生时就患有重度听力损失。在接受AK-OTOF治疗后的30天内，该患者的听力就得到了恢复。在第30天的检查中，该患者所有测试频率的听力都得到了恢复，达到65至20分贝听力级（hearing level，即人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝）的阈值，某些频率的听力在正常范围内。手术给药过程和AK-OTOF疗法的耐受性都很好，没有严重不良事件的报告。

AK-OTOF是一种治疗因耳铁蛋白基因（OTOF）突变而导致感音神经性听力丧失患者的基因疗法。正常的耳铁蛋白（otoferlin）功能使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。没有功能性耳铁蛋白，耳朵接收到的听觉信号就无法传递到大脑。这些患者通常从出生起就有严重至极严重的双侧听力丧失，此疾病在全世界约有20万患者。

AK-OTOF是Akouos的主要项目，2022年10月，礼来斥资约6.1亿美元收购了Akouos，以加速Akouos听力基因疗法的开发。AK-OTOF使用双重腺相关病毒（AAV）载体将OTOF基因的健康拷贝递送到耳蜗的感觉细胞，目的是在单次给药后通过促进正常功能性耳铁蛋白在受影响的耳蜗细胞中的表达，恢复长期的生理听力。AK-OTOF利用AAVAnc80（一种对内毛细胞具有高转导效率的衣壳）和一个强大、普遍存在的启动子，实现了只在目标内毛细胞中才能观察到的耳铁蛋白的表达，其表达水平有可能恢复高敏锐度的生理性听力。Akouos同时开发了专门用于耳蜗内给药的给药装置，可通过微创手术方法在整个耳蜗内给予AK-OTOF。此疗法具有成为治疗内耳疾病潜在“first-in-class”疗法的可能。

此前，AK-OTOF已获得美国FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，并获得了欧洲药品管理局孤儿药品委员会对其孤儿药资格的肯定意见。