待到秋来九月八，我花开后百花杀。

2023年10月，生物科技股已较新冠疫情高峰下跌三分之二。在这片秋风萧瑟的颓势中，大型制药公司将在2024年开始他们的抄底收购季。

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生物制药公司并购交易
将在2024年迅猛抬头

2024开年第二周，随着摩根大通年度医疗保健会议的开始，大型制药公司的收购步伐呈现出加快的态势。

2024年1月8日，默沙东斥资 6.8 亿美元收购癌症药物开发商 Harpoon Therapeutics。Harpoon具备专有的三特异性T细胞激活构建物（TriTAC®）平台，Harpoon的主要候选产品线HPN328是一种T细胞结合物，靶向δ样配体3（DLL3），这是一种抑制性典型Notch配体，在小细胞肺癌癌症（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。HPN328目前正在一项1/2期临床试验（NCT04471727）中进行评估。其他候选产品包括靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的HPN217，目前正处于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床开发阶段，以及一些临床前阶段候选产品，包括HPN601。

2024年1月9日，强生公司宣布以 20 亿美元收购另一家生物制药公司 Ambrx Biopharma。Ambrx Biopharma的ADC平台是基于非天然氨基酸定点偶联的下一代技术，管线多为位点特异性的高度稳定ADC。走在最前列的是抗HER2 ADC ARX788，目前正在乳腺癌、胃癌/GEJ癌和其他实体瘤临床试验中广泛研究。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ARX788用于HER2+转移性乳腺癌的快速通道资格和ARX788用于胃癌的孤儿药资格。

2024年1月9日，诺华表示，将以高达 4.25 亿美元的价格收购Calypso Biotech，后者的临床资产单抗候选药CALY-002是可治疗多种免疫疾病的潜在“best-in-class”抗IL-15抗体疗法，包括乳糜泻和免疫性疾病嗜酸粒细胞性食管炎。

2024年1月10日，GSK斥资14 亿美元报价Aiolos Bio，为的是囊获一种哮喘候选药AIO-001。AIO-001是一种潜在的同类最佳长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 单克隆抗体，准备进入 II 期临床开发，用于治疗成年哮喘患者， 具有潜在的其他适应症，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉。AIO-001由江苏恒瑞制药独家授权给Aiolos，在大中华区以外的地区商业开发。

行业创新、降息前景以及首次公开募股市场的改善让风险投资者对 2024 年感到乐观。投资者和分析师表示，那些在临床试验中拥有前景的药物和一流的早期公司将吸引风险投资公司、收购方和公开市场的兴趣，但实力较弱的公司则将陷入困境。这种云泥之别在疫情期间并不常见，在那个时候，投资者持币观望的行事风格加剧了生物医药行业的资金过剩。 2021 年全球生物技术风险投资交易额达到 700 亿美元，但到 2022 年下滑至 500 亿美元，去年则降至 340 亿美元。去年，很多初创公司难以吸引新投资者，转而寻求风险投资者、天使投资者、私募股权基金和公司孵化器的支持。

虽然很多公司举步维艰，但生物技术的独创性依然存在。随着制药巨头们的重磅炸弹药物失去专利保护和市场独占，他们将自然寻找新鲜血液以实现公司的持续盈利势头。生物技术公司股价在过去的走低增加了潜在买家的收购欲望。例如肥胖症治疗的巨大商业机遇，为那些开发减肥药的生物制药公司提高了关注度。即便是非传统的减肥药制造商也可能会通过并购进入这个庞大的市场。

随着生物科技并购的修罗场人喊马嘶、刀光剑影，生物技术分析师也在盘算着他们认为最可能吸引大型制药公司金主的目标。他们整理了最有潜力的被收购对象，其中大部分涉及抗肿瘤疗法。下面我们一起看看这些待价而沽的重点收购对象。

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待价而沽的重点收购对象
Immunocore

对于渴望在抗肿瘤疗法开发领域更进一步的制药公司来说，总部位于英国的Immunocore是一个有吸引力的选项。Immunocore的 Kimmtrak （tebentafusp-tebn）于 2022 年被FDA批准用于黑色素瘤治疗，另一种针对实体瘤的产品正在临床试验中。

Immunocore的核心技术是利用可溶性T细胞受体技术研究和开发生物药物。T 细胞受体 (TCR) 是 T 淋巴细胞（或 T 细胞）表面的分子，在免疫系统中发挥多种作用。TCR 识别被病毒或细胞内细菌感染的细胞所呈递的外来抗原。Immunocore 将工程化、癌症识别、可溶性 TCR 与指导免疫系统杀死癌细胞的免疫激活复合物相结合，开发了一系列生物药物。这些药物通常被称为针对癌症的免疫动员单克隆 TCR（ImmTAC 分子）。

他们的股价自去年10 月份以来已经上涨了三分之二，在没有明显的催化剂出现的情况下，公司股价的不断上扬，意味着它们很有可能已经成为大型制药公司收购的目标。

管线主要资产：

● Kimmtrak: （黑色素瘤，已获批）、葡萄膜黑色素瘤（III期）、表皮黑色素瘤二线疗法（II期）

● IMC-F106C: 表皮黑色素瘤一线疗法（III期）、其他适应症

● IMC-P115C: 多重实体瘤（临床前）

● IMC-M113V: HIV（I期）

● IMC-I109V: 乙型肝炎（I期）

最近股价同样经历“不落言筌”地一路走高的公司还有美国Syndax Pharmaceuticals。他们的股价自从去年10月以来几乎翻了一倍。

Syndax Pharmaceuticals的关键资产包括revumenib 和 axatilimab。

Revumenib是治疗成人和儿童中出现复发或难治的 KMT2A 重排（KMT2A-rearranged）急性白血病的Menin 抑制剂类首创新药。Revumenib的NDA申请已经递交，已被列入实时肿瘤学审评（RTOR, Real-Time Oncology Review）。

注：实时肿瘤学审评Real-Time Oncology Review (RTOR) 是FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）推出的一个计划。RTOR 的关键特点之一是支持在提交完整申请之前更早地提交药物的关键疗效和安全性结果。这有助于加速FDA对药物申请的评估过程，使患者能够更早地获得新的治疗选择。

Axatilimab（一种抗 CSF-1R 抗体）的BLA也已于去年年底递交。Axatilimab针对至少两种既往全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Syndax 2024年1月2日宣布，将与 Incyte合作，在美国共同商业化 axatilimab。除了cGVHD之外，axatilimab还在准备针对特发性肺纤维化 (IPF) 进行2期试验。

管线主要资产：

● Revumenib: 复发或难治性 KMT2A 基因重排的急性淋巴细胞白血病（已递交）、复发或难治性 KMT2A 基因重排的急性髓系白血病（已递交）
● Axatilimab: 复发性或难治性的慢性移植物抗宿主病（已递交）
● Entinostat: 多种实体瘤（已递交）

另一家被看好收购的生物制药公司是 Blueprint Medicines。Blueprint Medicines是一家精准治疗公司，为癌症和血液疾病患者提供创新药物。

Ayvakit（avapritinib） 是第一款也是目前唯一一款治疗惰性系统性肥大细胞增多症的药物，于去年5月获得了FDA的批准（第一个适应症批准在2020年）。

Blueprint 的这款药物在短期内不会出现竞争。Ayvakit 有潜力成为一种价值数十亿美元的疗法，将推动未来十年的长期增长。Blueprint在肥大细胞病（mast cell disease）和乳腺癌以及其他实体癌领域具有很强的竞争力。自从去年10 月份以来，他们的股价格几乎翻了一番。

管线主要资产：

● AYVAKIT (avapritinib)：系统性肥大细胞增多症（已批准）
● Elenestinib：惰性系统性肥大细胞增多症（III期）
● BLU-808: 慢性荨麻疹（I期）
● BLU-222：HR+ / HER2- 乳腺癌（I期）

Madrigal Pharmaceuticals是一家将在2024年备受关注的制药公司，他们的resmetirom 有望在3月实现历史性的突破，成为首款获批的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，旧称非酒精性脂肪性肝炎NASH）的药物，实现革命性的突破。

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.致力于开发MASH的疗法，其主要候选药物 resmetirom 是一种每日一次口服的甲状腺激素受体 (THR)-β 选择性激动剂，针对MASH的关键病因。Resmetirom的NDA申请已经提交，PDUFA日期为2024年3月14日，已经获得FDA优先审评资格。

Viking Therapeutics

Viking Therapeutics之所以被看好，是因为他们拥有一款在研的减肥药物VK2735，同礼来的Zepbound（tirzepatide一样）也是GLP-1/GIP双受体共激动剂，目前处在2期临床阶段，而且早期数据良好。与tirzepatide不同的是，VK2735除了在进行皮下注射制剂的开发之外，同时也在积极开展口服制剂的研发努力。

Viking也有一款MASH管线资产VK2809。同Madrigal Pharmaceuticals的resmetirom一样，VK2809也是一种新型口服小分子选择性甲状腺激素受体-β 激动剂，用于治疗脂质和代谢紊乱，目前正在一项 2b 期研究中进行评估，用于治疗活检证实的MASH和纤维化。

在罕见疾病领域，Viking有一款管线资产VK0214，这是一种新型口服小分子选择性甲状腺激素受体 β 激动剂，用于潜在治疗 X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (X-ALD)，目前处于1期阶段。

管线主要资产：

●VK2809（甲状腺激素受体β激动剂）：MASH（II期）
● VK2735（GLP-1/GIP双重受体共激动剂）：肥胖症（II期）
● 口服VK2735（GLP-1/GIP双重受体共激动剂）：代谢紊乱（I期）
● VK0214（甲状腺激素受体β激动剂）：X 连锁肾上腺脑白质营养不良（I期）

Ref.
[1] Syndax Highlights Recent Updates and Anticipated 2024 Milestones. Syndax Press Release. 02. 01. 2024.
[2] Blueprint Medicines Highlights 2024 Corporate Strategy and Business Priorities at 42nd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Blueprint Medicines Press Release. 08. 01. 2024.
[3] Alpert, B. Biotech Is Ripe for M&A. These May Be the Next Acquisition Targets. Barron’s. 09. 01. 2024.
[4] GSK enters agreement to acquire Aiolos Bio. GSK Press Release. 09. 01. 2024.
[5] Calypso Enters into Agreement to Be Acquired by Novartis. B3C Newswire. 08. 01. 2024.
[6] Gormley, B. Biotech Acquisitions Heat Up, Giving Venture Capitalists Hope for 2024. WSJ. 11. 01. 2024.