日前，Immunity Pharma公布其在研药品IPL344用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者2a期试验的积极顶线结果。通过测量ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）斜率下降的变化，该研究证明IPL344减缓ALS疾病进展具统计学意义。该药物耐受性良好，该试验显示患者在体重增加、呼吸和生存方面获益，且在治疗后观察到生物标志物神经丝轻链（NfL）的减少。

分析显示，接受IPL344治疗患者的ALSFRS-R平均下降斜率为-0.53，相当于疾病进展减慢48%（p=0.028）。在根据疾病分期和其他变量调整后，显示ALSFRS-R进展减缓64%（p=0.034）。此外，与PRO-ACT数据库中接受安慰剂治疗的患者相比，接受IPL344治疗患者的体重出现统计学显著增加（p=0.02）。试验中患者的中位生存期为29个月，而头孢曲松（ceftriaxone）研究中安慰剂治疗患者的中位生存期为19个月，表明IPL344具有降低死亡风险的趋势（p=0.13，治疗后随访仍在进行中）。患者的呼吸保留能力亦展现改善趋势（与历史安慰剂相比，每月平均慢肺活量[SVC]损失减少44%；p=0.15），但未达统计学显著性。

此外，8例受试者生物标志物血浆NfL水平的数据显示，除1例受试者外，所有受试者在IPL344治疗期间的NfL浓度均降低。在初始剂量递增期后进行采血的6例受试者中，血浆NfL浓度平均降低了20%，表明IPL344治疗后神经元损伤减少。

▲IPL344治疗机制图

安全性方面，药物展现良好耐受性。患者在接受每日一次IPL344治疗长达36个月时，没有观察到重大药物相关严重不良事件（SAE）。无受试者因药物相关不良事件而停止治疗。

ALS是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。IPL344是一种生物活性肽，能够激活治疗性细胞信号传导，包括Akt通路。在神经退行性疾病中，Akt通路的表达通常会降低。IPL344已被欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗ALS。