1月17日，罗氏在ASCO胃肠道肿瘤研讨会上提交了其TIGIT单抗Tiragolumab联合疗法一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的III期SKYSCRAPER-08研究数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=461），评估了Tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性ESCC患者的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，该研究达到了双重主要终点。截至2022年6月15日，Tiragolumab组经独立中央审查机构（IRF）评估的中位PFS为6.2个月，安慰剂组则为5.4个月（HR =0.56；95%CI：0.45, 0.70；p<0.0001 ）。Tiragolumab组经研究者评估的PFS为7.0个月，安慰剂组为5.5个月（HR=0.57；95%CI：0.46, 0.72）。

截至2023年2月13日，Tiragolumab组经IRF评估的中位OS为15.7个月，安慰剂组则为11.1个月（HR=0.70；95%CI：0.55, 0.88；p= 0.0024）。



安全性方面，两组有98.2%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。Tiragolumab组和安慰剂组分别有59.6%和56.4%的患者发生3/4级TRAE ，分别有2.6%和0.9%的患者发生5级TRAE。

此前，罗氏对Tiragolumab的疗效已进行了多次探索，针对非小细胞肺癌和小细胞肺癌均开展了一项III期临床试验，但这两项研究均以失败告终（见：罗氏PD-L1+TIGIT组合一线治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌III期失败）。此次，该药物首次在III期研究中获得积极结果，也算是进一步提振了罗氏以及行业对TIGIT靶点的信心。

不过，罗氏在SKYSCRAPER-08研究中选择的对照组为安慰剂+化疗，并不足以充分证明Tiragolumab在ESCC患者中的疗效，因而其也为进一步证明该药物的疗效准备了SKYSCRAPER-07研究（对照组为阿替利珠单抗+放化疗）。这项研究预计将在今年年底完成，届时也可知晓其疗效究竟如何。

除了罗氏以外，还有多家药企在推进TIGIT抗体药物的临床开发。目前，全球共4款TIGIT靶向药物处于III期研究阶段，分别为Tiragolumab（罗氏）、Vibostolimab（MK-7684A中的TIGIT部分，默沙东）、Domvanalimab（吉利德/Arcus Biosciences/Taiho Pharmaceutical）和欧司珀利单抗（百济神州）。

默沙东正在开展5项MK-7684A的全球性III期临床试验，挑战的对象包括度伐利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗；吉利德/Arcus Biosciences也开展了4项domvanalimab的全球性III期临床试验，挑战的对象包括度伐利尤单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗；百济神州共开展了2项欧司珀利单抗的全球性III期临床试验，挑战的对象亦包括度伐利尤单抗和帕博利珠单抗。

在这之中，百济神州开展的替雷利珠单抗+欧司珀利单抗对比帕博利珠单抗+安慰剂治疗非小细胞肺癌的III期研究将率先在2025年5月完成。国内药企能否在TIGIT靶点上后来居上，值得期待。