在刚结束的JPM大会上，蓝鸟生物CEO Andrew Obenshain对获批的Lyfgenia相关问题进行了回应。

引起最大热议的是价格问题。Lyfgenia比Vertex/CRISPR Therapeutics的竞品价格贵了40%，对此，Obenshain的回复是：基因疗法的价格不应该进行直接的比较，疗效才是关键。

根据Lyfgenia使用付款协议，患者接受基因治疗后将接受为期3年的随访，如果患者因与镰状细胞病相关的血管闭塞事件住院，支付方将不支付全额费用。

考虑到竞争因素，这位CEO没有透露更多的交易条款细节，只是说公司提供了一份“非常创新的合同”，受到了付款方的好评。

在Lyfgenia获批后的一个月里，蓝鸟生物已经与不同的保险公司签署了两项主要的报销协议，总共覆盖约2亿美国人。Obenshain表示，蓝鸟生物正在与15个不同的医疗补助机构进行进一步的“深入讨论”。

除了报销协议之外，蓝鸟生物还为治疗中心提供了不同的合同机制。Obenshain没有透露细节，只表示医院可以先为Lyfgenia买单，承担报销风险，或者蓝鸟生物协助降低支付风险。目前，该公司拥有35个Lyfgenia治疗中心，预计很快将扩大到48个。

Obenshain还提到蓝鸟生物离开欧洲的原因，除了报销未能达成一致外，在欧洲建立基础设施的成本非常昂贵，对利润率构成很大压力。当然，如果在美国能够推行顺利，重新开拓欧洲市场也不乏可能。

近几年，业界对蓝鸟生物的评价算不上乐观，公司如今也在为保住现金流绞尽脑汁。自2010年更名后，蓝鸟生物的故事一直跌宕。

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先驱难当

谈论蓝鸟生物的当下，离不开这家Biotech的成名时刻。而这个节点，又与更早前的历史关联在一起。

1992年，麻省理工学院的两名研究员创立了Genetix Pharmaceuticals，这家公司与一批同行涌入新兴的基因治疗。到2001年，Genetix更换CEO后，专注于基因疗法LentiGlobin的开发，以治疗青少年和成人输血依赖性β地中海贫血。

回看蓝鸟生物的发展历程，2010年可谓是这家Biotech的分水岭。

2010年前后，基因疗法成为风口，一二级市场对基因治疗企业都投入了极大的热情，蓝鸟生物也趁着东风，进入崭新的时代。当时，Nature刊登一项临床试验结果，在蓝鸟生物Lentiglobin基因疗法的临床试验中，一位患有重型β地中海贫血的患者成功摆脱输血治疗。

蓝鸟生物由此一战成名，获得了众多投资人的青睐。2013年6月，蓝鸟生物登陆纳斯达克，股票直接上涨50%，接近26美元/股，顺利完成了1.16亿美元的IPO。此后，蓝鸟生物一路腾飞，股价曾在2018年一度高达230美元/股，并先后与BMS和再生元达成相关合作。

当然，这一盛况的出现一方面也是由于基因疗法出现了里程碑的进展。2012年，EMA批准了荷兰公司Uniqure开发的脂蛋白脂肪酶缺乏症疗法Glybera，这是第一个获批的AAV基因治疗产品。

2019年5月，蓝鸟生物首款基因疗法Zynteglo在欧盟获批上市，3年后，FDA也为其亮起绿灯。Zynteglo定价280万美元，成为彼时全球最贵药物。

Evaluate Pharma曾将Zynteglo列为年度最有价值的药物之一，估计2024年的销售额为18.7亿美元。但商业化现实骨感。Zynteglo在欧盟获批上市的定价为157.5万欧元，2021年销售额仅为370万美元。

极其惨淡的销售额只是“噩梦”的开始。由于患者不多，加上无法与多个官方机构达成报销协议，最终，蓝鸟生物于2022年初将该药撤出了欧洲市场，并表示未来的重心会放在美国市场。

可惜，Zynteglo在美国也未能获得预期效果。2022年8月，FDA批准Zynteglo上市，2023年前三季度销售额为867.8万美元，仅有3-4名患者接受治疗。

屋漏偏逢连夜雨。虽然蓝鸟生物很快推出了第二款基因疗法Skysona，定价也突破至300万美元，但在2023年前三季度，也仅有3-4名患者接受治疗，销售额为1086万美元。而此前，Skysona在欧洲上市不到3个月即退市。

2023年，蓝鸟生物凭借310万美元定价的Lyfgenia，再次刷新“最贵基因疗法”记录。这是一种基于慢病毒的用于治疗镰状细胞病的自体干细胞疗法。

还有那么大的市场能够消费这款疗法吗，或者说，Lyfgenia“卖”得动吗？据GlobalData数据，2020年，美国镰状细胞疗法市场不过2.277亿美元，即便是未来多种疗法上市，2030年美国镰状细胞疗法市场也不过48亿美元。

更大的挑战是，针对同一适应症的另一款疗法也在同日获批。这款由Vertex与CRISPR Therapeutics合作开发的Casgevy顶着首款“CRISPR基因编辑疗法”的称号令业界欢呼，其定价比Lyfgenia少了90万美元，而且也没有Lyfgenia框上的“警告”：接受血红素疗法治疗的患者发生了血癌事件。

其实，Lyfgenia的开发一直不太顺利。2021年，由于有患者发展为急性髓性白血病，FDA叫停了该产品面向18岁以下镰状细胞病患者的临床试验。当年年底，FDA再次对Lyfgenia相关的临床研究进行部分搁置，原因是接受治疗的患者出现了贫血现象。

近年来，蓝鸟生物的慢病毒载体路线屡受质疑，再加上CRISPR等基因编辑技术的飞速发展逐步吸引了市场目光，尴尬之余，大家也为蓝鸟生物的未来感到担忧。

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求生之路

作为基因疗法的先驱，蓝鸟生物自成立以来十余年，已经耗费了超过30亿美元的研发费用，其资金一直比较窘迫。Lyfgenia反而让股价暴跌40%，更是尴尬。

为了填补资金空缺，蓝鸟生物前段时间从两个渠道筹集总额高达2.5亿美元的资金。一个是公开募股的1.5亿美元，另一个是与Alterna Capital Solutions达成的协议。

2023年12月，市场新发行普通股总计1.5亿美元的普通股。蓝鸟生物还打算授予承销商30天的期权，以额外购买将在发行中出售的2250千万美元的普通股。

同样是在12月，蓝鸟生物透露已与Alterna Capital Solutions 达成协议，后者将为蓝鸟生物提供高达1亿美元的资金。而蓝鸟生物将向Alterna出售部分"应收贸易账款"，也就是蓝鸟生物三种基因疗法的潜在销售额。

除了上述融资方式外，蓝鸟生物还拥有一个比较特别的“来钱”方式，出售FDA优先审评券（PRV）。

在Lyfgenia获批之前，蓝鸟生物与诺华就这张有可能获得的PRV达成一项协议，后者将以1.03亿美元的价格从蓝鸟生物购买一张PRV，但到目前为止蓝鸟生物还未拿到这张券。

Obenshain表示，目前正在评估FDA拒绝给与PRV的原因，蓝鸟生物将与FDA讨论这个问题。

PRV制度是FDA为了鼓励制药企业开发针对某些热带疾病、罕见病等药物所推行的一种福利制度。获得的PRV，可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，这使得它的接受者可以加快对新药上市申请的审查，从标准的10个月审评时间缩短至6个月。

转让PRV给诺华并不是蓝鸟生物的第一次“买卖”。

2022年11月和2023年1月，蓝鸟生物就分别以1.02亿美元和9500万美元的价格将PRV出售给了荷兰免疫学公司argenx和BMS。这两张券是蓝鸟生物在2022年获得的，来自Zynteglo和Skysona的获批。

剥离业务也是蓝鸟生物求生的方式之一。

2021年，蓝鸟生物将肿瘤学业务拆分为独立上市公司2seventy bio，其拥有一种商业化的CAR-T细胞疗法Abecma，由蓝鸟生物与BMS共同开发，于2021年获FDA批准上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤成人患者。

作为FDA批准的第一款BCMA CAR-T疗法，Abecma一度备受关注。Evaluate Pharma曾预测，到2026年，Abecma的销售额将超过12亿美元。Abecma也确实没让人失望，上市仅十个月，销售额就达到1.64亿美元。

但很可惜，Abecma高开低走，2023年第三季度销售额仅为9300万美元，同比下降13%。尤其是在美国市场，Abecma的销售额仅为6900万美元，同比下降高达40%。并且在第四季度，Abecma的销售下降趋势预计还将继续。其中很大程度的原因是竞争对手Carvykti的强势抢滩。

随着分拆完成，蓝鸟生物将继续专注于开发针对严重遗传疾病的基因疗法。而作为仅有一款商业化产品的2seventy bio来说，命运被Abecma左右。

现在看来，蓝鸟生物断臂求生的操作让两方都有些许尴尬。

不过好消息是，在此次JPM上，Obenshain表示，截至2023年12月31日，蓝鸟生物未经审计的现金、现金等价物和有价证券余额约为2.75亿美元，可为当前业务提供资金至2025年第一季度。而之前的三季度报显示，资金仅能维持到2024年第二季度。

Obenshain补充道，蓝鸟生物正在推进Lyfgenia基因疗法，以及继续扩大Zynteglo和Skysona的市场规模。


蓝鸟生物管线

参考文献：
1、After missing out on FDA voucher, bluebird quickly raises funds to support gene therapy launches；fierce

2、昔日创新黑马的挣扎，泥沙之战；氨基观察

3、JPM24: Bluebird CEO points to 'very innovative contract' to defend Lyfgenia's pricing premium over CRISPR rival；fierce

4、蓝鸟生物官网