近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Cartesian Therapeutics公司利用RNA制造的CAR-T疗法（rCAR-T）Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）的临床试验中表现出持久疗效。强生（Johnson & Johnson）公司旗下Janssen Biotech与Simcha Therapeutics公司达成协议，将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

———✦研发进展✦———

◇Cartesian Therapeutics公布了其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法Descartes-08治疗重症肌无力患者的2a期临床试验的12个月随访数据。试验结果显示，在接受治疗第12个月时，7名受试者中有5人在四个MG疾病评分系统中保持了有临床意义的显著改善。这些评估是在最后一次输注Descartes-08后大约10个月时进行的。

Descartes-08是一种处于临床开发阶段的潜在“first-in-class"rCAR-T疗法，它通过靶向BCMA，清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，rCAR-T不需要清除已有淋巴细胞的化疗，具有可预测和可控的药代动力学，并避免了基因组整合的风险。这些特征有望使Descartes-08比基于DNA的细胞疗法更安全。Descartes-08是一种个体化的自体疗法，从患者体内收集细胞，用RNA进行改造，然后输注返回同一个体。

◇Indapta Therapeutics宣布，该公司的在研同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法IDP-023，在治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验中完成首例患者给药。

Indapta Therapeutics的NK细胞疗法平台由天然NK细胞的亚群构成。这一名为g-NK的细胞亚群能够在不需要基因工程改造的情况下，显著增强单克隆抗体的肿瘤杀伤能力。G-NK细胞的产生源于NK细胞接触巨细胞病毒（CMV）后产生的表观遗传学变化。Indapta的技术平台可以从健康供体中倾向性扩增g-NK细胞，从而生产IDP-023。这一现货型细胞疗法的差异化特征在于它是一种可以冷冻保存的细胞疗法，并且与传统NK细胞相比，能够释放更多免疫激活细胞因子和肿瘤杀伤化合物。

◇Taysha Gene Therapies公司宣布，用于治疗Rett综合征的基因疗法TSHA-102在1/2期儿科临床试验中完成首位儿童患者给药。

TSHA-102是一款鞘内注射的基于腺相关病毒9（AAV9）载体的基因疗法，它使用创新调控技术控制MECP2转基因在中枢神经系统（CNS）细胞中的表达，防止过度表达带来的潜在风险。

◇韩国生物技术公司GC Cell宣布，该公司开发的HER2靶向CAR-NK细胞疗法AB-201获得韩国和澳大利亚监管机构的许可开展临床试验。

AB-201在临床前研究中表现出超过3个月的持久性，意味着具有长期治疗晚期癌症的潜力。1期临床试验将在48名HER2过表达的乳腺癌、胃癌和胃食管结合部癌患者中评估AB-201的效果和安全性。

———✦合作、融资、M&A✦———

◇Simcha Therapeutics公司宣布，与强生公司旗下Janssen Biotech达成一项许可和选择权协议。强生将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。

IL-18是一种关键的炎症性细胞因子，对抗肿瘤的重要免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和NK细胞具有强大的免疫刺激作用。IL-18能够激活先天免疫和适应性免疫反应，表明它可能对各种类型的肿瘤具有广泛的活性。然而尽管其免疫刺激活性已被充分证实，但在历史上IL-18的临床治疗效果并不理想。

Simcha创始人Aaron Ring博士领导的研究揭示了自然IL-18抗癌活性不强的原因。肿瘤通常产生大量的IL-18干扰信号，这是一种称为IL-18结合蛋白（IL-18BP）的诱饵受体（decoy receptor）。为了克服这一问题，Simcha研发了首个抗诱饵IL-18变体ST-067，它完全不受IL-18BP的影响，并能在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激作用。在临床前研究中，抗诱饵IL-18表现出强大的抗肿瘤活性，无论是单独使用还是与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联合使用。

◇Solid Biosciences公司宣布完成1.09亿美元的融资，获得资金将用于推动现有管线开发以及其它公司运营活动。Solid Biosciences致力于开发治疗神经肌肉和心脏疾病的基因疗法。研发管线中的SGT-003是用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法，AVB-401用于治疗BAG3介导的扩张型心肌病，AVB-202-TT用于治疗弗里德赖希共济失调。

◇TG Therapeutics公司宣布与Precision BioSciences公司达成协议，将获得Precision公司靶向CD19的CAR-T细胞疗法azercabtagene aapreleucel（azer-cel）的全球研发许可，用于治疗自身免疫性疾病和其它非肿瘤学适应症。

Azer-cel是一款现货型CAR-T疗法，TG Therapeutics计划将在多种自身免疫性适应症中评估它的效果，预计在2024年年中递交IND申请。