Simcha Therapeutics公司日前宣布，与强生（Johnson & Johnson）公司旗下Janssen Biotech达成一项许可和选择权协议。强生将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。此项合作是由强生创新（Johnson & Johnson Innovation）团队促成。

IL-18是一种关键的炎症性细胞因子，对抗肿瘤的重要免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和自然杀伤细胞（NK细胞）具有强大的免疫刺激作用。IL-18能够激活先天免疫和适应性免疫反应，表明它可能对各种类型的肿瘤具有广泛的活性，包括免疫原性强的“热”肿瘤和对免疫治疗有抵抗性的“冷”肿瘤。然而，之前对重组IL-18治疗的临床应用揭示了一个令人惊讶的发现：尽管其免疫刺激活性已被充分证实，但在历史上IL-18的临床治疗效果并不理想。

▲DR-18的作用机制（图片来源：Simcha公司官网）

Simcha创始人Aaron Ring博士领导的研究揭示了自然IL-18抗癌活性不强的原因。肿瘤通常产生大量的IL-18干扰信号，这是一种称为IL-18结合蛋白（IL-18BP）的诱饵受体（decoy receptor）。为了克服这一问题，Simcha研发了首个抗诱饵IL-18变体ST-067，它完全不受IL-18BP的影响，并能在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激作用。在临床前研究中，抗诱饵IL-18表现出强大的抗肿瘤活性，无论是单独使用还是与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联合使用。

ST-067目前正在进行1/2期临床试验，既作为单药治疗，也与帕博利珠单抗联合使用，用于治疗实体瘤患者，尤其是对其他免疫治疗药物无效的患者。

根据协议条款，强生将负责开发、制造和商业化DR-18加强型细胞疗法的项目。Simcha将收到预付款，可能的选择权行使费用，以及依据开发和商业化进程的里程碑付款。