近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，武田（Takeda）申报的1类新药TAK-279获批临床，拟开发用于治疗符合接受系统性治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病成人患者。公开资料显示，TAK-279是一款高选择性、口服别构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，由Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi开发。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款达成了对Nimbus Lakshmi公司及其TYK2抑制剂TAK-279（此前被称为NDI-034858）的收购。

截图来源：CDE官网

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，是由机体免疫系统过度激活导致的皮肤细胞繁殖过快。斑块状银屑病是银屑病的一种常见形式，其特征为凸起的红色皮肤斑块被银白色鳞屑覆盖，并可能伴有瘙痒和疼痛。斑块状银屑病最常出现在头皮、肘部、膝部和腰背部，也可出现在身体的任何部位。在全球范围内，估计有1.25亿人患有银屑病，其中约80%至90%患有斑块状银屑病。

TYK2参与多种细胞因子的信号传导，并介导下游的STAT磷酸化，这一通路已被证明是银屑病及其他自身免疫性疾病的主要致病机制。研究表明，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，其它细胞因子不会受到影响。因此，通过抑制TYK2有望减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用，为自身免疫性疾病和炎症性疾病治疗带来一种更安全、更有效的治疗选择。

2023年3月，武田在美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了TAK-279在中重度斑块状银屑病患者中的2b期临床试验的积极结果。该研究达到其主要和次要终点，在12周时，与安慰剂组相比，5 mg、15 mg和30 mg TAK-279给药组中达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、90和100的患者比例更高，并具有统计学意义。

ClinicalTrials.gov平台显示，TAK-279已在美国完成两项2b期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量研究试验，分别评估该药治疗活动性银屑病关节炎和中度至重度斑块状银屑病的疗效、安全性和耐受性。目前，TAK-279正在进行一项评估其治疗中度至重度斑块状银屑病的疗效、安全性和耐受性的3期临床研究。

参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jan 2 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Takeda to Acquire Late-Stage, Potential Best-in-Class, Oral Allosteric TYK2 Inhibitor NDI-034858 From Nimbus Therapeutics. Retrieved Dec 13 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20221213005639/en
[3] Takeda Announces Positive Results in Phase 2b Study of Investigational TAK-279, an Oral, Once-Daily TYK2 Inhibitor, in People with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. Retrieved Mar 20 2023, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-announces-positive-results-in-phase-2b-study-of-investigational-tak-279
[4] ClinicalTrials.gov官网. Retrieved Jan 4 2024, from https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=TAK-279&cntry=&state=&city=&dist=