2023年11月9日，美国FDA批准了礼来公司开发的双靶点GLP-1类药物替尔泊肽（Tizepatide）作为减肥药物上市（商品名Zepbound™），适用于肥胖或超重的成年人减肥。

凭借在减肥药领域的优异表现，礼来公司的股价连连攀升，目前总市值高达5400亿美元，成为首个也是唯一一个市值超5000亿美元的药企。

近期，礼来公司高管表示，将进一步扩大其减肥药物研发方向。而在12月21日，礼来公司宣布与Fauna Bio达成合作，将应用Fauna Bio的人工智能平台支持肥胖症的临床前药物发现工作，双方已确定了多个肥胖症治疗药物靶点。

在此次合作中，礼来公司将向Fauna Bio支付一笔未披露金额的预付款，包括股权投资，以及高达4.94亿美元的里程碑付款和特许权使用费。

Fauna Bio的首席执行官 Ashley Zehnder 表示，我们非常兴奋地与礼来展开合作，这展示了我们的聚合人工智能平台的力量，可以快速识别复杂疾病领域的新靶点，这些领域有很高的未满足需求。礼来是肥胖治疗领域的领导者，我们的方法可以为合作伙伴在药物开发方面带来深厚专业知识，跨越不同的疾病领域和模式进行药物发现。

礼来公司糖尿病、肥胖和心血管代谢研究集团副总裁 Ruth Gimeno 博士表示，Fauna Bio为发现肥胖的新靶点带来了一种独特的方法，我们期待与Fauna Bio团队合作，实现其平台的价值，并为肥胖患者发现更有效的治疗方法。

Fauna Bio的ConvergenceTM人工智能平台评估了452种哺乳动物的基因组分析数据，包括65种冬眠哺乳动物。该公司的生物样本库仅在一种冬眠的地松鼠中就包括了22种组织类型，以及其他小型哺乳动物，例如无尾猬和非洲刺毛鼠的样本。这些动物通常能够在极端环境下生存，尤其是对人类来说的致命条件或生理事件，Fauna Bio总共收集了这些动物的数千个转录组、蛋白质组和表观基因组，以及超过220亿次序列读，目的是利用“冬眠生物学”来确定靶向各种疾病的最佳基因。

以这种冬眠的地松鼠为例，在生命中的每一年里，它们在夏天的几个月里将体重增加一倍，然后在秋天以肥胖状态开始进入长达6个月的冬眠，在这6个月里它们不再进食，而是以自身储存的脂肪作为主要能量来源。在春天，它们从冬眠中醒来时身体脂肪被消耗完，身体已经非常瘦弱，然后开始新一轮的脂肪积累何消耗周期。虽然冬眠前明显肥胖，但它们不会患上代谢综合征、不会出现心脏损伤，也也不会患上糖尿病，而在冬眠期间，它们的肥胖特征（例如胰岛素抵抗）发生了明显变化，经历了摄入食物、饱腹感、体重和脂肪储存的极端变化。因此，它们是体重增加和体重减轻的极端生理学的天然动物模型，也是肥胖研究的良好模型。

ConvergenceTM是世界上第一个基于这些丰富多样的数据集的生物医学知识图谱，它集成了来自人类患者和自然抵抗疾病的动物的数据。ConvergenceTM使用这个知识图谱进行训练，并使用内部定制的图神经网络（GNN）选择药物靶点，该网络配备了超过9.8亿个模型参数。最先进的人工智能和独特数据的结合，使得快速和新颖的目靶点识别成为可能。

对于刚刚将替尔泊肽（Tizepatide）作为减肥药物推上市的礼来公司来说，此次合作看不来不像是最明显的探索减肥药物的途径，但礼来已经显示了足够的兴趣。在上个月初的第三季度财报电话会议上，礼来公司的首席科学和医学官 Dan Skovronsky 博士表示，我们认为自己是肥胖治疗领域的领导者，拥有一个独特的机会，我们的目标是利用每一个想法，直到得到数据表明我们不应该这样做。

参考资料：
https://www.faunabio.com/blog/why-13-lined-ground-squirrels-are-an-amazing-model-for-obesity-discovery