默沙东慢性咳嗽新药gefapixant第二次遭FDA拒绝后，其在美国的上市前景变得越来越扑朔迷离了。

gefapixant是默沙东开发的口服选择性P2X3受体拮抗剂，用于治疗成人难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）。

该药已于2022年1月和今年9月分别在日本和欧盟获批准（商品名为Lyfnua）。然而，gefapixant在美国确连续两次遭到FDA拒绝！

12月20日，默沙东宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已就其提交的gefapixant新药申请（NDA）发布了一份完整回复函（CRL）。这也是gefapixant继去年1月遭FDA拒绝后再次受到打击。

就在11月，FDA咨询委员会就以12票对1票反对在12月27日PDUFA日期前批准gefapixant。

在此次CRL中，FDA得出结论，默沙东的申请没有达到治疗RCC和UCC有效性的实质性证据。CRL与gefapixant的安全性无关。

默沙东在美国提交NDA包括两项名为P030和P027的安慰剂对照试验。然而研究中gefapixant并没有减少减少咳嗽频率。尽管gefapixant总体上是安全的，但高达65%的服用45mg受试者出现味觉障碍或丧失，并导致14%患者停止治疗。

目前FDA尚未批准任何慢性咳嗽疗法，这意味着该适应症缺乏监管先例。

默沙东表示正在审查FDA的反馈意见，以确定下一步行动。

FDA的拒绝将为默沙东如何设计提供该机构要求的数据的研究提供信息，但进行另一项试验将意味着在gefapixant上投入更多的时间和资金。gefapixant的延误正在侵蚀默沙东在该领域的领先优势。

今年4月，葛兰素史克斥资20亿美元收购Bellus Health公司获得的P2X3拮抗剂camlipixant将2024年9月和2025年7月完成3期试验。如果进展顺利，让葛兰素史克有机会后来居上，占领尚未开发的美国市场。

值得一提的是，2022年2月，拜耳的同类药物eliapixant（BAY 1817080）在2期临床试验中因“总体效益未超过风险”而遭遇停止开发。