欧洲药品管理局（EMA）和美国 FDA 于 12 月 19 日发布了“EMA-FDA 关于 PRIME/突破性疗法应用的质量和 GMP 方面的联合问答”文件，以支持 EMA 优先药物（PRIME）计划和 FDA 的突破性治疗（BT）认定计划中产品的质量开发。

PRIME/BT 两个计划旨在帮助加快创新产品的开发，以满足未竟的医疗需求。对于这些加速开发计划中包含的产品，上市申请仍需包括所有临床、非临床以及化学、生产和控制（CMC）信息，以满足批准标准。由于在更压缩的时间内生成 CMC 信息可能会给企业带来挑战，因此，EMA 和 FDA 一直在与行业利益相关者进行公开对话，以探索在不降低患者期望标准的情况下加快这些产品的开发和批准的方法。

为此，EMA 和 FDA 于 2018 年 11 月 26 日举办了一次利益相关者研讨会，讨论 PRIME 和突破性治疗等早期获取方法的质量开发。这次研讨会的重点是潜在的科学和监管方法，以解决与加速产品开发相关的挑战，以便提交可靠的质量和生产数据包，从而在确保患者能够及时获得药物的同时确保产品的安全性、有效性和质量不会受到影响。

研讨会期间，结合行业实际案例研究（涵盖化学分子、生物制剂和先进治疗药品（ATMP））以及监管机构的观点和小组讨论，探讨了相关的挑战和解决方案。

根据 PRIME 和 BT 计划的经验，监管机构和行业选择了以下领域进行讨论：工艺验证、控制策略、GMP 要求、可比性、稳定性和监管工具。研讨会的讨论和主要结论，包括已经存在的或将从探索中受益的科学要素和监管工具，以帮助应对发展挑战，均记录在会议报告中。在研讨会期间，FDA 和 EMA 还反思了可从两个地区之间进一步讨论中受益的领域，并确定了以下主题：控制策略、创新工艺验证方法、稳定性数据以及从临床生产现场或研究性药品批次的启动 。

此外，两个机构还认识到，在某些情况下，如果申请在其它方面满足批准标准，则可以通过批准后提交数据来减轻某些风险。如 ICH Q12 中所述，包括使用：
批准后变更管理协议（PACMP），用于支持产品生命周期期间预期的变更。

CMC 承诺制定一项计划，在批准后收集某些开发数据，并定义如何分析、评估这些数据并向监管机构报告。

自 2018 年研讨会，EMA 和 FDA 药品审评与研究中心（CDER）继续就这些主题进行了进一步讨论，分享各自在 PRIME/BT 申请背景下的经验和监管期望。作为讨论结果，编制了四份共识问答文件，以汇编 EMA 和 FDA 当前的想法。

对于 EMA 来说，这些问答适用于人用化学和生物药品，包括复杂生物制品（例如，ATMP）。对于 FDA 来说，这些讨论和由此产生的附件仅适用于 CDER 监管的产品。因此，问答中有关生物制品的内容仅指 CDER 监管的人用生物制品。生物制品审评与研究中心（CBER）监管的产品，例如先进治疗产品（ATMP）不属于问答文件范围。

这四份文件分别是：
附件1. PRIME/BT 申请控制策略注意事项的问答
附件2. PRIME/BT 申请工艺验证方法的问答
附件3. 关于确定 PRIME/BT 申请的复测期或保质期的替代方案的问答
附件4. PRIME/BT 申请 GMP 考虑因素的问答