Nona Biosciences今天宣布与辉瑞(Pfizer)就其MSLN靶向抗体偶联药物(ADC)HBM9033的全球临床开发和商业化达成独家许可协议,交易总额可高达约11亿美元。(更正:标题中11美元应为11亿美元)
HBM9033是一款Nona与MediLink Therapeutics合作开发的潜在“best-in-class”ADC药物,可特异性靶向人类MSLN蛋白。MSLN是一种在多种实体瘤中上调的肿瘤相关抗原(TAA)。HBM9033中的完全人源化单克隆抗体源自Nona专有的Harbour Mice平台,该抗体与脱落的MSLN(sMSLN)结合减少,但维持与细胞膜中MSLN蛋白的强力结合和内化特征。HBM9033同时包含具肿瘤特异性可裂解的连接体,以及一种新型拓扑异构酶抑制剂,以提高药物的稳定性和活性。该抗体独特的设计确保了在具有不同MSLN表达水平的各种临床前肿瘤模型中具有优越的效力和安全性。
HBM9033在今年8月获美国FDA批准进行1期临床试验,检视该药物在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
Harbour Mice平台可以传统两种重链和两种轻链(H2L2)形式以及仅重链(HCAb)形式生成全人源单克隆抗体。这些抗体具有与一般IgG抗体相似的药代动力学特性和Fc结构域功能,无需进行额外的工程化或人源化,而缺乏轻链可避免轻链错配和异源二聚化的问题。
▲Harbour Mice平台抗体设计(图片来源:Nona Biosciences公司官网)
根据协议条款,Nona Biosciences将获得总计高达5300万美元的预付款和近期付款,并在实现开发和商业里程碑后,可能获得高达10.5亿美元的额外款项。
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