日前，罗氏（Roche）公布了其在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib，与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床试验INAVO120的积极结果。试验结果显示，与Ibrance和氟维司群联用的对照组相比，inavolisib组合疗法将疾病进展或死亡风险降低57%。该公司计划将这一结果递交给监管机构，目标是尽快为患者提供这一潜在治疗方案。

参加这项临床试验的患者携带PIK3CA突变，激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性肿瘤，并且对内分泌疗法产生耐药性。试验结果显示，inavolisib组合疗法组的无进展生存期（PFS）为15.0个月，对照组为7.3个月（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。这一益处在不同亚组中均一致。虽然总生存期（OS）数据目前仍未成熟，但已观察到明显的积极趋势（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338）。OS的后续随访将持续到下一次分析。当前数据还显示了在客观缓解率、缓解持续时间和临床获益率方面的具有临床意义的显著提高。

Inavolisib联合疗法的耐受性良好，不良事件与此前研究的已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。Inavolisib联合疗法与对照组相比，最常见的3-4级不良反应（≥5%）包括中性粒细胞减少症（80.2%比78.4%）、血小板减少症（14.2%比4.3%）、贫血（6.2%比1.9%）、口腔炎症（5.6%比0）和高血糖（5.6%比0%）。Inavolisib治疗组的停药率为6.8%，对照组这一数值为0.6%。

Inavolisib是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。在大约40%的HR阳性乳腺癌中发现的PIK3CA基因突变，从而导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。