2023年12月8日，CRISPR Therapeutics和Vertex共同宣布，FDA已批准双方联合开发的CRISPR/ Cas9 基因组编辑细胞疗法Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者。

Casgevy是首个获FDA批准上市的基于CRISPR/ Cas9技术的基因编辑疗法，其另一项用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的适应症的PDUFA date在明年3月。上个月，Casgevy的这两项适应症SCD和TDT已经在英国首次获批。

CRISPR/Cas9 可定向切割目标区域的DNA，并精准编辑切割处的基因，有着“基因魔剪”的美称，对于SCD这样的单基因突变型家族遗传病有非常好的治疗效果。

SCD是一种常见的单基因突变型遗传性疾病，最常见的类型就是我们熟知的镰状细胞贫血病。当患者的血氧含量降低时，镰状细胞会增多，由于镰状细胞柔韧性差，难以通过毛细血管，因此会导致血管堵塞并引发疼痛，这种情况就是VOC。

VOC是SCD患者就诊的主要原因，严重时可能致使器官损害，并引发肾衰或心衰，美国每年相应的急诊就诊量约为20万人次，影响大约10万名患者。

Casgevy的获批可以为美国约16,000 名SCD患者带来新的治疗方案，这种疗法是一次性的治疗方案，能达到功能性治愈。在3期临床CLIMB-121中，接受评估的29名SCD患者中有28名在治疗后12个月内没有出现其疾病特有的严重疼痛。

值得一提的是，FDA在批准Casgevy之前曾对这把剪子是否会“剪歪”产生过怀疑，并在今年10月31日专门召开了专家咨询委员会讨论CRISPR的脱靶编辑问题。

CRISPR Therapeutics在会表示他们使用计算机模拟确定了最有可能出现脱靶编辑的位点，然后对健康捐献者的细胞进行的这些位点测试显示，没有出现脱靶效应。这份证据获得了委员们的认可，也打消了FDA的顾虑，为此次获批打下基础。

另外，FDA在同一天也批准了Casgevy的竞品——来自蓝鸟生物的Lyfgenia。Lyfgenia是一种使用慢病毒载体进行基因改造的基因疗法。

两款产品获批的适应症相同，且均由患者自身的血液干细胞制成，经修饰后一次性输注回患者体内。它们同时获批，意味着竞争在这一刻已经打响。Vertex直接将 Casgevy 的定价下调至220万美元，低于Lyfgenia的310万美元。

基因疗法的新时代，即将到来。

参考资料：
1、CRISPR Therapeutics 官网
2、Vertex 官网
3、FDA官网
4、里程碑！全球首款CRISPR基因编辑疗法获批！
5、全球首创获批在即，却决定砍掉CD19血液瘤CAR-T管线……
6、https://www.statnews.com/2023/12/08/fda-approves-casgevy-crispr-based-medicine-for-treatment-of-sickle-cell-disease/
7、其他公开资料