周二，FDA发布了一封新的信函，该信函已于 8 月发给诺华公司。此前FDA的检查员发现诺华位于美国新泽西州莫里斯平原的工厂生产Kymriah时存在安全问题。

Kymriah是FDA批准的第一个CAR-T疗法，也是第一个被批准用于2种不同适应症的CAR-T疗法：
（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；
（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。

FDA在2022年11月28日至2022年12月9日对诺华进行了检查，检查期间，FDA调查员发现诺华Kymriah在生产过程中严重偏离现行良好生产规范(CGMP)要求，包括偏离《联邦食品、药品和化妆品法案》。

虽然 FDA已经发布了一份FDA-483表格，概述其对 2022 年底检查的一些早期想法，并收到了诺华的回复，但 FDA 表示，在进一步审查检查期间收集的信息后，又发现了“额外的重大偏差”。

FDA在信中指出：“从2018年12月到检查之日，贵公司发现大约100批次的 Kymriah 受到外来颗粒物的污染，例如木材、纤维素、黄铜和钢铁。2020 年 11 月，贵公司得出结论：冷冻袋可能是根本原因。尽管你们对进料冷冻袋实施了强化检查，但直到2022年10月8日仍在Kymriah最终产品批次中发现颗粒物，你们还将其归因于冷冻袋。而且在2019年10月至2022年11月28日至12月9日的检查期间，Kymriah生产的ISO 5/ A级和ISO 7/ B级区域的模具发生了大约100次的操作级别迁移。”

诺华没有立即做出回应。今年10月，FDA要求与该公司进行一次面对面的会谈。

Kymriah的商业生产在全球五个地点进行，其中包括莫里斯平原工厂，诺华公司于2020年10月表示，该工厂已获得FDA批准，以提高其生产Kymriah的能力。Kymriah在2022年的销售总额超过5亿美元。

参考资料：
https://endpts.com/fda-sends-letter-to-novartis-over-significant-kymriah-manufacturing-safety-concerns/