12月1日据CDE所示，礼来的LOXO-435获批临床默示许可。LOXO-435片是一款有效且具有高度亚型选择性的FGFR3抑制剂，对FGFR3 gatekeeper抗性突变具有活性。且可以避免因抑制FGFR1&FGFR2导致的剂量限制性毒性，进而出现高磷酸血症及其他不耐受不良事件。


图片来源：CDE

FGFR属于受体型蛋白酪氨酸激酶，目前包含FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4四种亚型。FGFR基因扩增、错义突变、致癌融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关。其中FGFR3高表达在尿路上皮癌10~60%，宫颈癌5%。目前已上市的FGFR抑制剂共有7种，在国内上市的除Futibatinib、Erdafitinib共有五种，且均为Pan-FGFR抑制剂。

图1 全球FGFR批准上市情况

数据来源：公开资料，中康产业研究院整理

这些已上市的药物，由于分子缺乏选择性，如前文所述会带来一定的副作用。纵观FGFR3抑制剂的开发情况，赛诺菲的SAR-442501进展最快，而辉瑞的Recifercept在今年年初”管线优化“，从而终止相关实验的进行。

图2 全球FGFR3研发进展

数据来源：公开资料，中康产业研究院整理

可以看到，FGFR3不仅对于肿瘤有较好的疗效，对于软骨发育不全等罕见病也有企业正在探索，这是因为FGFR3基因异常可以导致的疾病很多，软骨发育不全是由于FGFR3基因突变所致。目前治疗软骨发育不全主要的手段还是手术。其他仅有BioMarin的沃索立肽注射液获得FDA的批准，这也是全球首个也是唯一一款用于软骨发育不全儿童患者的药物。如果FGFR3抑制剂对于这个适应症研制成功，对于这类罕见病患者及家庭具有重大的意义。

尽管FGFR3抑制剂的研究和开发具有巨大的潜力和价值，但在当前，这个赛道的尚不“内卷”。这对于希望进入这个领域的公司和研究机构来说，无疑是一个好消息。同时，我们也希望国内企业可以加入，有更多的FGFR3抑制剂能够进入临床试验甚至上市，为患者带来福音。