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行业新闻

FDA发布公告，对CAR-T疗法展开调查

当地时间11月28日，美国FDA发布公告，宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险情况。据悉，FDA此前收到了19例来自临床试验和上市后不良事件（AE）数据源中，BCMA、CD19靶向自体CAR-T细胞免疫疗法治疗的患者出现T细胞恶性肿瘤的报告，其中一些严重患者已经住院或造成死亡。

数据库共报告了六款产品的T细胞淋巴瘤病例，包括吉利德科学旗下Kite Pharma开发的Yescarta和Tecartus，诺华开发的Kymriah，BMS开发的Breyanzi，这四款是靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。传奇生物和强生公司开发的Carvykti，百时美施贵宝开发的Abecma，这两款靶向BCMA的自体CAR-T细胞免疫疗法。

此次被美国FDA列为“严重风险”的情况，监管部门认为引发T细胞恶性肿瘤的原因或许与其使用的病毒载体有关。

FDA调查显示，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。

第四批国家组织高值医用耗材集采产生拟中选结果

11月30日，第四批国家组织高值医用耗材集中带量采购在天津开标，产生拟中选结果。本次集采覆盖人工晶体、运动医学相关高值医用耗材。按集采前价格计算，此次集采产品的市场规模约155亿元，其中人工晶体类耗材11个品种65亿元，运动医学类耗材19个品种90亿元。本次集采中选产品平均降价70%左右，其中人工晶体类耗材平均降价60%，预计每年可节约费用39亿元，运动医学类耗材平均降价74%，预计每年可节约费用67亿元。此次集采广泛惠及接受晶体植入的白内障患者，以及因劳动、运动肌肉韧带受损需施行运动医学手术的患者，群众获得感强。

共有128家企业参与本次集采，126家拟中选，中选率98%。市场占有率高的国内外头部企业均有产品中选，保持了临床使用稳定性，产品供应丰富多元。美国爱尔康公司今年新上市的景深延长晶体从1.1万元/个降至3500余元/个，高性能的三焦点晶体（非散光）从2.3万元/个降至8900余元/个；内资企业爱博诺德公司的非散光单焦点晶体为需求量最大的人工晶体产品，价格从2500元/个降至近800元/个；美国强生公司的新一代单焦点晶体从1万元/个降至1100余元/个。英国施乐辉公司为全球运动医学领域的知名企业，其产品聚醚醚酮带线锚钉从5600元/个降至1300余元/个；临床使用量大且易滥用的人工骨从1400元/cm3下降到300余元/cm3。

人工晶体类和运动医学类耗材集采的成功开标，将进一步释放集采改革的制度性红利，减轻群众负担。下一步，国家医保局将会同有关部门指导各地及中选企业做好中选结果落地实施工作，确保全国患者于2024年5月—6月用上降价后的中选产品。

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企业动态

科伦博泰宣布新一代RET抑制剂获FDA孤儿药资格

11月27日，科伦博泰发布新闻稿称，其海外合作伙伴Ellipses Pharma引进的RET小分子激酶抑制剂KL590586（EP0031，简称A400），获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗RET融合阳性实体瘤。A400是新一代选择性RET抑制剂（SRI），对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，且具有克服第一代SRI耐药的潜力。在临床前研究中，A400在体外和体内对RET激酶表现出良好的抑制活性，在动物模型中也表现出良好的血脑屏障穿透性。目前，科伦博泰正在中国开展A400针对晚期RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。

石药集团高选择性SOS1抑制剂获批临床

11月27日，石药集团发布公告称，该公司申报的1类新药高选择性SOS1抑制剂SYH2038获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据石药集团公告，SYH2038正是一种高选择性SOS1抑制剂，通过抑制KRAS蛋白与SOS1蛋白相互作用，抑制肿瘤细胞的恶性进程。目前全球尚无同类产品上市。临床前研究显示，该产品对药效靶点选择性高，具有良好的体内外活性和良好的安全性，极具临床开发价值。

默沙东IL-2激动剂在中国申报临床

11月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东（MSD）申报了1类新药MK-6194注射液的临床试验申请并获得受理。公开资料显示，MK-6194（PT101）是一款选择性IL-2激动剂。2021年2月，默沙东宣布以18.5亿美元收购Pandion Therapeutics公司，从而获得后者主要在研疗法，即PT101。MK-6194正是一种经过工程化改造的IL-2突变体，拟开发用于治疗自身免疫性疾病。它能够选择性与Tregs表面包含IL-2Ra亚基的IL-2受体三聚体结合，而不是与常规T细胞和自然杀伤细胞上的IL-2受体二聚体结合，从而特异性激活和扩增Tregs。该产品此前已经完成了一项1a期临床试验，表现出良好的安全性和耐受性，并且得到作用机制的概念验证。

复宏汉霖PD-L1靶向ADC在美国获批临床

11月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，该公司开发的靶向PD-L1的抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43的新药临床试验（IND）申请已经获得美国FDA许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。与此同时，HLX43用于晚期/转移性实体瘤治疗的1期临床研究已于近期在中国完成首例受试者给药。几天前（11月24日），复宏汉霖靶向EGFR的ADC产品刚刚在美国获批临床。HLX43一款靶向PD-L1的新型ADC候选药物，由高度特异性的全人lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比（DAR）约为8。HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。

金赛药业2款创新药获批临床

11月28日，长春高新发布公告称，其控股子公司金赛药业两款创新药均收到了中国国家药品监督管理局（NMPA）的《药物临床试验批准通知书》，分别是NK3R小分子拮抗剂GS1-144片和重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液。其中，GS1-144片是金赛药业自主研发NK3R小分子拮抗剂，为化药1类创新药。该产品本次获批就绝经期血管舒缩症适应症开展临床试验。另一款获批临床的产品为重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液，其获批开展临床试验针对适应症包括：1）与人绒毛膜促腺性激素（hCG）联用，用于治疗符合特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）诊断，有意愿进行生精治疗的中国成年男性患者；2）与hCG联用，用于治疗14~18岁（不包括18岁）患有IHH的青少年男性。

药明巨诺CAR-T产品新适应症拟纳入优先审评

11月28日，CDE官网公示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液一项新适应症拟纳入优先审评，拟用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准两项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。此次瑞基奥仑赛注射液拟纳入优先审评，针对适应症为复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。

君实生物公布特瑞普利单抗3期临床结果

11月28日，君实生物宣布，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的JUPITER-02研究的预设总生存分析结果（3年生存随访）获得全球权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表。基于该研究，特瑞普利单抗于今年10月获得美国FDA批准上市，用于鼻咽癌治疗。目前，以特瑞普利单抗为代表的PD-1抑制剂联合化疗已逐步在全球层面取代单纯化疗，成为RM-NPC一线治疗的新标准治疗方案。JUPITER-02研究结果表明，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗一线治疗RM-NPC可获得显著更优的OS、PFS和客观缓解率（ORR），且安全性良好可控。

济民可信KRAS抑制剂拟纳入突破性治疗品种

11月29日，CDE官网公示，济民可信全资子公司杭煜制药申请的JMKX001899（又称JMKX1899）片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。公开资料显示，JMKX1899是济民可信旗下子公司上海济煜小分子创新中心自主研发的一款KRAS抑制剂。

泰诺麦博抗体新药拟纳入优先审评

11月30日，CDE官网公示，泰诺麦博申请的TNM002注射液拟被纳入优先审评，针对的适应症为：作为被动免疫制剂，用于成人破伤风紧急预防。公开资料显示，TNM002是一款重组抗破伤风毒素（TT）天然全人源单克隆抗体，此前已在中国被纳入突破性治疗品种，并被美国FDA授予快速通道资格。

罗氏“first-in-class”双抗疗法在中国拟纳入优先审评

11月30日，CDE官网公示，罗氏（Roche）申报的mosunetuzumab（RO7030816）拟纳入优先审评，适用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。公开资料显示，这是罗氏的“first-in-class”双特异性抗体疗法Lunsumio，此前已经在欧盟和美国获批用于治疗经过两种或多种前期系统治疗后复发或难治FL成年患者。该产品是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，代表着一种无化疗、现货型（off-the-shelf）新免疫治疗选择。