资料来源：宾夕法尼亚大学
总结：
研究显示，负责许多情况下牙周炎的细菌通过对人类免疫系统复杂的交叉操纵导致牙龈微生物群落的失衡。团队的发现不仅为牙周炎的治疗开辟新的目标，它还表明对其他涉及失调的疾病的细菌策略。
人体是由大约比人类细胞多10的细菌细胞组成的。在健康的人体内，这些细菌通常是无害的，经常是有益的，牵制致病微生物。但是，当扰动使这些细菌种群失去平衡，疾病就可以出现。牙周炎，一个牙龈疾病的严重形式，就是一个例子。
在一项新的研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员表明，负责许多情况下牙周炎的细菌造成的这种不平衡，被称为失调，复杂而交叉的操纵人类免疫系统。
他们的研究结果发表在《细胞宿主和微生物》杂志上，展示了反应机理，揭示出牙周细菌牙龈卟啉单胞菌作用于两个分子路径，来阻止免疫细胞的杀伤力的同时保持细胞引起炎症的能力。选择性的策略保护“旁观”的牙周细菌免受免疫系统清除，促进失调，导致骨质流失和表现牙周炎的炎症。同时，炎症产生的分解产物提供必需的喂养dysbiotic微生物群落的营养素。结果是炎症和失调互相加强、加剧牙周炎的一个恶性循环。
宾夕法尼亚牙科医学院微生物系的George Hajishengallis教授是这篇论文的资深作者，与来自宾夕法尼亚的佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学的文章的合著作者John Lambris、Dr. Ralph博士和Sallie Weaver教授共同合作。合作者包括宾夕法尼亚牙科医学院的Tomoki Maekawa和Toshiharu Abe。
Hajishengallis集团和合作者的工作在之前已经确定p . gingivalisas是一个关键病原体。引用生态学领域的一个比喻，一个物种，如灰熊，由于它对社区里的其他物种的影响，被认为是一个基本物种，这个想法表明，尽管P. gingivalis可能在口腔内的数量上相对较少，但他们的存在对整个微生物的生态系统产生一个巨大的影响。事实上，团队已经表明，尽管p . gingivalis对导致牙周炎的过程负责，但它自己本身不能引起疾病。
“科学家们开始怀疑基本病原体可能在肠易激疾病、结肠癌和其他炎性疾病中发挥作用，”Hajishengallis说。“他们是不能通过自己传输疾病的虫子；他们需要其他的，通常为非致病性细菌引起炎症。”
在这项研究中，他们想更全面地了解参与到p . gingivalis引起疾病这一过程的分子。
“我们问这个问题，细菌怎么能在没有炎症的情况下逃避被杀，他们需要通过炎症获得他们的食物，”Hajishengallis说。
研究人员专注于承担大部分响应牙周损害责任的中性粒细胞。基于之前的研究结果，他们检查了两个蛋白质受体的作用：C5aR和toll样受体-2，或 TLR2。
给小鼠接种p . gingivalis，他们发现，缺乏这两种受体之一的动物以及使用阻止这些受体的药物治疗的动物，比未经治疗的正常小鼠的细菌水平低。阻断这些人类中性粒细胞中的培植受体也显著增强细胞杀死细菌的能力。显微镜显示，p . gingivalis导致TLR2和C5aR在身体中走到一起。
“这些研究结果表明， TLR2和C5aR之间有一些串扰，”Hajishengallis说。“缺少任意一个，细菌就有不能效地侵蚀牙龈。”
对小鼠和培植的人类中性粒细胞的进一步实验帮助研究人员识别添加元素p . gingivalis是如何运作来破坏免疫系统的。他们发现TLR2-C5aR串扰导致MyD88蛋白质的降解，这通常有助于清除感染。另外，从MyD88的一个单独的路径，他们发现，p . gingivalis通过C5aR-TLR2串扰激活PI3K酶，促进炎症和抑制中性粒细胞的吞噬能力，或“吃”入侵的细菌。
抑制PI3K或被称为Mal的PI3K的上游分子的活动能修复中性粒细胞从牙龈清除p . gingivalis的能力。
“p . gingivalis利用C5aR和 TLR2的这个联系缓和并分离MyD88路径，这通常保护宿主免受感染，炎症反应和由Mal和PI3K调节的免疫逃避路径，”Hajishengallis说。
团队的发现不仅为牙周炎的治疗开辟新的目标，它还表明了涉及失调的其他疾病的细菌策略。
