NEJM：「减肥神药」司美格鲁肽，能有效降低心血管疾病风险

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种糖尿病治疗药物，因其在减肥方面的显著效果而闻名。

2023年11月11日，诺和诺德公司联合克利夫兰医学中心 A Michael Lincoff 等人联合在 NEJM 杂志发表研究论文 Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes。

该研究聚焦于 45 岁及以上肥胖或超重（BMI≥27）但没有糖尿病病史的人群，共计 17604 例患者参与，随机分为安慰剂组和司美格鲁肽组，对应患者每周 1 次 2.4 mg 司美格鲁肽治疗，平均随访时间超过 3 年时间。经治疗发现与安慰剂组患者相比，司美格鲁肽组患者主要心血管不良事件事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低了 20%，平均体重减轻了 9.4%。

图 1：来源 NEJM

Science：解析胆固醇从细胞膜被转运至内质网的机制

先前研究显示 Aster 蛋白通过 N 端的 GRAM 结构域结合胆固醇，并促进胆固醇在不同膜系统之间的运动。

2023 年 11 月 10 日，加州大学洛杉矶分校病理学与检验医学系的 Peter Tontonoz 团队在 Science 杂志发表研究论文 Aster-dependent nonvesicular transport facilitates dietary cholesterol uptake。

该研究揭示由 Aster 蛋白介导的非囊泡转运途径是胆固醇由细胞膜进入内质网的主要途径，显示抑制 Aster 通路能够降低小肠对于胆固醇的摄取，预防高胆固醇饮食引起的高胆固醇血症，为治疗高胆固醇血症提供了新的药物靶点。

图 2：来源 Science

Nature：遗传风险汇集的调控网络，介导早期 2 型糖尿病

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2D）是导致许多人罹患血管相关并发症和死亡的主要原因。

2023 年 11 月 8 日，美国范德比尔特大学医学院的 Marcela Brissova 团队等多个单位联合在 Nature 杂志发表研究论文 Genetic risk converges on regulatory networks mediating early type 2 diabetes。

该研究发现 β 细胞的内在缺陷早期 2 型糖尿病的主要特征，这些缺陷可以划分到不同基因调控模块，其中的遗传风险信号汇聚于转录因子 RFX6 介导的调控网络，导致胰岛 β 细胞胰岛素分泌降低，证明 RFX6 表达降低与早期 2 型糖尿病风险增加之间存在因果关系，为预防和治疗早期 2 型糖尿病提供了新视角。

图 3：来源 Nature

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
1. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes [published online ahead of print, 2023 Nov 11]. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2307563. doi:10.1056/NEJMoa2307563
2. Ferrari A, Whang E, Xiao X, et al. Aster-dependent nonvesicular transport facilitates dietary cholesterol uptake. Science. 2023;382(6671):eadf0966. doi:10.1126/science.adf0966
3. John T. Walker et al. Genetic risk converges on regulatory networks mediating early type 2 diabetes.Nature(2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06693-2