11 月 16 日，美国 FDA 宣布批准阿斯利康 Capivasertib 联合 Faslodex（氟维司群）用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。

2022 年 10 月，阿斯利康曾宣布 Capivasertib 联合氟维司群治疗晚期 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究达到 PFS 主要终点，包括总体人群和 PI3K/AKT/PTEN 信号通路改变（携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因突变）的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了以下详细数据。

CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。

研究招募了 708 例经组织学证实为 HR+、HER2 低表达或阴性乳腺癌的患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后疾病复发或进展，使用过或没有使用过 CDK4/6 抑制剂，患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。试验的主要终点为总体人群和携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS）。在研究中，约 40% 的患者有 PI3K/AKT/PTEN 突变。

来自：阿斯利康官网资料

结果表明，与安慰剂联合氟维司群相比，Capivasertib 联合氟维司群的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善，和以往的 PI3K/AKT/PTEN 通路上的抑制剂临床试验 SOLAR-1 和 BELLE-2 等相比，mPFS 值相差不大，次要终点 OS 尚不成熟。安全性和之前的研究类似。

在主要终点方面，在主要人群中，Capivasertib+氟维司群和氟维司群组 mPFS 分别为 7.2 vs 3.6 个月，与氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 40%，（HR=0.60（95%CI，0.51-0.71），P<0.001）；在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路亚组中，mPFS 分别为 7.3 vs 3.1 个月，与氟维司群组相比，Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%（HR=0.50（95%CI，0.38-0.65），P<0.001）。在是否存在肝转移或既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗亚组中，Capivasertib 联合氟维司群组的 HR 均具有优势。


来自：阿斯利康官网资料

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在次要终点方面，在主要人群中，ORR 为 22.9% vs 12.2%；在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路人群中，ORR 为 28.8% vs 9.7%；次要 OS 数据不成熟，将继续评估。

在安全性方面，Capivasertib 联合氟维司群组最常见的任何级别的不良事件（AEs）是腹泻（72.4%）、恶心（34. 6%）、皮疹（包括皮疹、斑疹、斑丘疹和瘙痒性皮疹；38%）、疲劳（20.8%）和呕吐（20.6%）。5% 及以上的患者最常发生的 3 级或以上的 AE 是腹泻（9.3%）和皮疹（12.1%）。


来自：阿斯利康官网资料

CAPItello-291 研究试验地区包括中国内地。在国内，Capivasertib 上市申请已于今年 10 月获 NMPA 受理（受理号：JXHS2300095/6）。

在 CAPItello-291 研究二联方案的基础上，阿斯利康为进一步探索加用 CDK4/6 抑制剂一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效，启动了 Ib/III 期 CAPItello-292 研究。

CAPItello-292 研究是一项 Ib/III 期研究，旨在评估 Capivasertib+哌柏西利+氟维司群在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究于 2021 年 2 月启动，预计于 2026 年 8 月完成主要指标。

在今年 5 月开展的欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，公布了该项研究 Ib 期研究结果，结果表明总体安全性良好，DLT 与预期安全性特征一致，且未观察到临床相关的药物相互作用。

CAPItello-292 研究结果

来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）

此外，在乳腺癌领域，阿斯利康还在开展 Capivasertib + 紫杉类对比安慰剂 + 紫杉类一线治疗局部晚期（不可手术）或转移性三阴性乳腺癌患者的 III 期 CAPItello-290 研究，已于今年 5 月完成全球受试者的招募工作。

而在乳腺癌领域之外，Capivasertib 还在拓展用于治疗去势抵抗性前列腺癌、激素依赖性前列腺癌，分别在开展 CAPItello-280、CAPItello-281 两项 III 期研究。