美国 FDA 于 11 月 3 日发布了两篇与以患者为中心的药物开发（PFDD）相关的系列指南中的两篇定稿指南，概述了 FDA 对可用于上市前申请的临床结局评估（COA）数据的想法。

第一篇指南题目为“运用项目反应理论的临床结局评估的临床试验数据集和文件记录的提交”，详细介绍了申办人在提交使用项目反应理论（IRT）的 COA 信息时应考虑包含在其上市前申请中的技术规范。COA 数据可以来自多个来源，包括临床医生以临床医生报告结局（ClinRO）形式、患者以患者报告结局（PRO）形式、非临床医生观察者以观察者报告结局（ObsRO），以及基于性能评估的性能结局（PerfO）测量。

指南列出了某些术语及其定义，这有助于申办人更好地理解 FDA 想法。例如，FDA 指出，IRT 是数学模型，描述项目的性能和特征与患者在相关测量中的状态之间的关系。FDA 在指南中列出了使用 IRT 的 COA，包括静态 COA 和使用基于 IRT 的计算机自适应测试 (CAT) 管理的 COA。

FDA 指出，“CAT 是一种由计算机管理的连续形式的个体测试，其中主要根据项目的心理测量特性和与患者对先前项目的反应相关的内容，选择 COA 测量中的连续项目进行管理。使用 IRT 的 COA 可以利用项目库进行项目选择。”FDA 还指出，项目库“代表了在 COA 测量开发期间从中选择子集或在适应性测试期间为患者选择子集的总项目集。”

指南还详细说明了如何提交临床数据交换标准联盟 (CDISC) 研究数据表格模型 (SDTM) 和分析数据模型 (ADaM) 数据集。这些模型旨在作为申办人在上市前申请中提交 COA 数据提供通用指导。

指南深入探讨了申办人在提交 COA 数据时需要提供哪些文档及其时间、申办人应使用的数据集标准以及应如何解决数据缺失等问题的具体细节。FDA 指出：“缺失的数据应在（调查问卷）数据集中表示，并在‘未执行的原因’（QSREASND）下捕获缺失的原因。根据所涵盖的 COA 是固定/静态还是使用 CAT 管理，缺失数据的处理可能会有所不同。”

第二篇指南是关于申办人在开发癌症药物时如何提交临床试验的患者报告结局 (PRO) 数据的定稿指南。FDA 将 PRO 定义为直接来自患者、基于自我报告和访谈、未经临床医生或其他方解释的信息。最新指南补充了 FDA 于 2021 年 6 月发布的指南草案“癌症临床试验中患者报告的核心结局”。

与更广泛的 COA 指南类似，PRO 指南详细说明了 FDA 在包含临床数据交换标准联盟 (CDISC) 研究数据表格模型 (SDTM) 和分析数据模型 (ADaM) 数据集的上市前申请中寻找的内容。更具体地说，FDA 概述了其对如何提交标准化数据集内容以及呈现表格和图形的想法。

但 FDA 指出，申办人可以选择以其他方式呈现其 PRO 数据，并且可能需要额外的数据集和表格来满足 FDA 的监管要求。只要有充分的理由，FDA 仍会在上市前申请中考虑此类数据集和表格。

FDA 表示，“数据集规格以及表格和图形的规格是根据与 FDA 的讨论得出的，可能会因临床药物开发计划和其中的临床试验而异。这些规范旨在适于用于评估癌症临床试验中的（1）安全性和耐受性或（2）随机研究中的临床获益（即疾病症状的改善）的任何 PRO 数据。”

指南并未深入探讨支持申办人使用的 PRO 措施或其解释所需的信息。相反，FDA 建议申办人应尽早与 FDA 讨论支持其药物开发所需的正确 PRO 测量。指南还指出，文件中的一些建议可能有助于收集癌症试验中的其他 COA 数据集。

两个指南最后还提供了 SDTM 和 ADaM 问卷数据集的示例，申办人可以在整理上市前申请时将其用作比较。