免疫治疗等创新疗法的问世，使肿瘤治疗格局旧貌换新颜，但化疗仍然是肿瘤治疗中的基石与「最后防线」。由于化疗的作用机制，血液学不良事件（AE）在化疗患者中较为常见，例如化疗引起的贫血（CIA）发生率约为 70%-90%[1]。在 2023 年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会中，全球首个低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物罗沙司他在治疗非髓系恶性肿瘤 CIA 方面取得突破性进展。值此之际，特邀该项研究的 Leading PI、上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授，解读该项研究结果，剖析其对中国 CIA 临床管理的影响。


陆舜 教授

CIA 是肿瘤治疗中常见的不良事件。作为我国临床专家，能否请您分享下我国 CIA 临床管理现状以及未满足的临床需求？

陆舜教授：化疗剂量的减少可能导致患者生存期的下降，但化疗导致的严重 AE，如中性粒细胞减少和 CIA 是限制化疗足剂量使用的重要因素。随着粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的问世，中性粒细胞减少治疗现状得以改善，但 CIA 的治疗选择仍然有限，并存在诸多风险。首先我国血液供应缺乏，且血液制品可能造成病毒性肝炎等感染，其次促红细胞生成素 ( EPO）疗法需要在医院进行皮下注射/静脉注射，患者需要频繁往返医院。有限且不便利的治疗手段导致中国接受抗 CIA 治疗患者的比例较低，尤其是在轻中度 CIA 中。因此，临床亟需一种便捷的治疗方法，以改善患者生活质量，提高患者血红蛋白浓度，为后续化疗药物的应用创造条件。


图 1 ESMO 年会报告现场

由您主导的罗沙司他研究取得了令人满意的结果，开辟了 CIA 领域 HIF-PHI 类药物治疗的新时代，且该研究入选 2023 ESMO 大会 LBA。能否请您深入解读该项研究的设计，并分享一些令您印象深刻的事件？

陆舜教授：由于肾性贫血是临床最常见且最严重的贫血，相关药物的发展多由此开始。罗沙司他是一种口服 HIF-PHI 抑制剂，可提高患者血红蛋白浓度，既往已在我国获批用于肾性贫血的治疗。基于罗沙司他在肾性贫血中的良好疗效，我们开展了非劣效的头对头研究，以进一步探索罗沙司他较 EPO 在非髓系恶性肿瘤 CIA 患者中的疗效与安全性。


图 2 罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤 CIA 的研究设计

令本人印象深刻的是，在新冠疫情期间，患者接受注射型 EPO 治疗较为困难，而口服药物罗沙司他可通过便捷的输送系统成功递送至患者手中，充分体现了口服药物的便利性，满足特殊时期患者的用药需求。此外，EPO 治疗癌性贫血时，患者需同时补充铁剂，而接受罗沙司他无需额外补充铁剂。现状以及未满足的临床需求？

作为罗沙司他全球首个针对中国 CIA 患者群的随机对照研究的 Leading PI，您认为该研究结果对中国 CIA 临床实践与管理带来哪些深远影响？

陆舜教授：在中国首个以阳性对照为参比的 CIA 治疗相关随机研究中，罗沙司他表现出不劣于 EPO 的疗效，且在 Hb 改善的数值上优于 EPO。例如，在全分析集人群中，罗沙司他组首次血红蛋白浓度升至 15 g/L 和 20 g/L 的中位时间为 42.0 天和 57.0 天，而 EPO 组为 52.0 天和 77.0 天[2]。此外，罗沙司他给药方式的便捷性，减少了患者因抗 CIA 治疗而暴露于公共场合的时长，降低了感染风险。


图 3 各组按计划就诊的绝对血红蛋白浓度平均值


图 4 罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤 CIA 的研究结论

基于罗沙司他良好的疗效，期待其尽快获得我国药品监督管理的批准用于 CIA 的治疗，并被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，从而填补抗 CIA 口服药物的空白，使更多患者得到更便利的治疗。未来，将进一步推广 CIA 领域相关研究的开展以及研究成果的落地，在解决药物可及性、有效性的同时，使 CIA 患者得到及时、按时的治疗，实现「活得长，活得好」的目标。


陆舜教授

● 上海交通大学医学院附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
● 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
● 上海市医师协会肿瘤专科分会会长，专科规培组长
● 上海市抗癌协会常务理事
● 中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会前任主任委员
● 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
● 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员
● 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
● DIA 中国区顾问委员会主席
● 美国临床肿瘤协会（ASCO）中国区代表
● 国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员
● 国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer 副主编，The Oncologist 杂志编委

参考文献
1. 抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识 [J]. 临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1027.
2. S. Lu, J. Wu, J. Jiang, et al. Roxadustat for chemotherapy-induced anemia in patients with non-myeloid malignancies: A randomized, open-label, active-controlled, phase III study. 2023ESMO LBA96.