近日，第一三共在 ESMO 2023 大会上公布了 Dato-DXd 在多种肿瘤类型和疾病阶段下疗效数据，包括大型 III 期临床研究 TROPION-Lung01 和 TROPION-Breast01 的研究结果。

以下 Insight 将进行简单梳理。

肺癌领域

针对 Dato-DXd，第一三共/阿斯利康的布局策略是首先攻占 NSCLC。

来自：第一三共官网资料

本次 ESMO 大会上，公布了 Dato-DXd 拿到的首个 III 期临床 TROPION-Lung01 研究的积极结果，数据表明 Dato-DXd 单药治疗可显著提高患者的 PFS，且非鳞 NSCLC 亚组的 PFS 获益更为显著。

同时，会上公布了 II 期 TROPION-Lung05 研究数据，表明 Dato-DXd 在重度经治的伴 AGA（包括 EGFR 突变和 ALK 重排）晚期 NSCLC 患者中显示出不错的疗效。

TROPION-Lung01：
首个 ADC 治疗肺癌 Ⅲ 期阳性结果

今年 7 月，Dato-DXd 拿到了首个 III 期临床积极结果，针对晚期 NSCLC 的 TROPION-Lung01 研究达到 PFS 主要终点，因此该项研究结果数据也备受业内关注。

TROPION-Lung01 研究是 Dato-DXd 在肺癌领域开展的首个 III 期临床研究，旨在评估 Dato-DXd 单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗的在携带或不携带驱动基因改变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。主要终点为 BICR 评估的 OS 和 PFS。

会上公布的结果显示：

经 BICR 评估，与多西他赛相比，Dato-DXd 将疾病进展或死亡风险降低了 25%（HR=0.75；95% CI：0.62-0.91；p=0.004），接受 Dato-DXd 治疗的患者中位 PFS 为 4.4 个月，而多西他赛为 3.7 个月。Dato-DXd 组 cORR 为 26.4%（vs 多西他赛组 12.8%），中位 DoR 为 7.1 个月（vs 多西他赛组5.6 个月）。

在预先设定的非鳞状亚组人群中，与多西他赛相比，Dato-DXd 将疾病进展或死亡风险降低了 37%（HR=0.63；95% CI：0.51-0.78）；Dato-DXd 组中位 PFS 分别为 5.6 个月（vs 多西他赛 3.7 个月）。Dato-DXd 组确认 ORR 为 31.2%，包括 4 例完全缓解（CR），而多西他赛的 ORR 为 12.8%，且尚未观察到完全缓解的情况。

OS 方面，在总体人群和非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 均显示出相对于化疗有数值上的获益趋势，但在数据截止时，OS 尚未达到统计学显著，研究目前正在进行中，将在进一步分析中对OS进行评估。

在安全性方面，未发现新的安全性问题。最常见 3 级或 3 级以上 TRAE 包括中性粒细胞减少症（1% vs 23%）、口腔黏膜炎（6% vs 1%）等。

确定与治疗药物相关的 3 级或 3 级以上肺间质性疾病（ILD）事件在 Dato-DXd 组的发生率为 3%，多西他赛组为 1%。研究者初步判定疾病进展是导致该病例死亡的主要原因。在 7 例 5 级 ILD 事件中，4 例（1.7%）事件为非鳞状患者，3 例（4.6%）事件为鳞状 NSCLC 患者。多西他赛治疗组发生了 1 例 5 级 ILD 事件（0.3%）。

TROPION-Lung05 研究

TROPION-Lung05 是一项正在进行的全球、多中心、单臂、开放性、II 期研究，旨在评估 Dato-DXd 治疗存在可操作基因突变且既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂和至少一种含铂化疗方案（联合或不联合其他全身治疗）期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。此类患者存在一种或多种基因突变，包括 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET 或 MET 14 号外显子跳跃突变，且既往治疗线数不超过 4。

结果显示：在总体人群（n = 137）中，Dato-DXd 组的 ORR 为 35.8%（95% CI: 27.8-44.4），包括 4 例 CR ，45 例 PR，疾病控制率（DCR）为 78.8%。中位 PFS 为 5.4 个月（95% CI：4.7-7.0）。在携带 EGFR 突变的患者（n = 78，患者人数最多的基因组突变）中，Dato-DXd 的 ORR 为 43.6%，DCR 为 82.1%。

安全性方面，最常见的 3 级或 3 级以上 TRAE 包括口腔黏膜炎（10%）、贫血（6%）、食欲下降（4%）和疲乏（4%）。经独立委员会裁定，5 例间质性肺疾病（ILD）事件为与药物有关，包括 4 例 1 级或 2 级事件，和 1 例 5 级事件。

在肺癌领域，第一三共目前还正在开展 TROPION-Lung07、TROPION-Lung08 两项 III 期临床覆盖一线 NSCLC，探索 Dato-DXd 与 K 药帕博利珠单抗的联用方案。

乳腺癌领域

乳腺癌也是另一关键布局领域，通过 Dato-DXd 对乳腺癌的攻略，第一三共将巩固 Enhertu 建立的优势，拓宽对各线乳腺癌的全面覆盖。

来自：第一三共官网资料

本次大会上公布的 Dato-DXd 首个乳腺癌 Ⅲ 期研究 TROPION-Breast01 数据表明，Dato-DXd 有望为内分泌经治的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来显著有效且更安全的全新治疗选择。

同时，会上还披露了 Ib/II 期 BEGONIA 研究队列 7——Dato-DXd 联合 PD-L1 抑制剂 Imfinzi（Durvalumab）一线治疗 TNBC 的 的最新结果数据。

TROPION-Breast01 ：
Dato-DXd 首个乳腺癌 Ⅲ 期研究

TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。
今年 9 月，第一三共和阿斯利康共同宣布该研究达到 PFS 主要终点，OS 尚未成熟，在本次会议上，首次公布了疗效数据：

经 BICR 评估，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd 使疾病进展或死亡的风险降低了37%（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76，p<0.001），Dato-DXd 组中位 PFS 为6.9 个月，而化疗组为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。在 ORR 方面，Dato-DXd 组为 36.4%，化疗组为 22.9%。OS 数据目前尚不成熟，但 Dato-DXd 组显示出 OS 获益的趋势。

安全性方面，未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或 3 级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 21% 和 45%，Dato-DXd 组不到化疗组的一半。

BEGONIA 研究

Ib/II 期 BEGONIA 研究旨在评估 PD-L1 抑制剂 Imfinzi（Durvalumab）联合肿瘤疗法（伴或不伴紫杉醇）一线治疗转移性 TNBC 的疗效与安全性。

其中该研究的队列 7 评估了 Dato-DXd（6.0 mg/kg）联合 Imfinzi 在既往未经治疗、不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 患者中的安全性、耐受性和初步疗效。该结果同样在本次 2023 ESMO 大会上公布。

主要终点为安全性和耐受性。次要终点为研究者评估的 ORR、PFS 和中位 DoR。结果表明，接受 Dato-DXd 与 Imfinzi 治疗的 TNBC 患者表现出持久的肿瘤缓解，且无新的安全性信号。

具体来看，接受该联合疗法患者确认 ORR 为 79%（n=49/62），包括 6 例 CR 和 43 例 PR。无论患者肿瘤的 PD-L1 表达水平如何，均观察到缓解；中 PFS 为 13.8 个月（95% CI：11-NC），中位 DoR 为 15.5 个月（95% CI：9.9-NC），随访期为 11.7 个月。

安全性方面，最常见的 AE 为胃肠道 AE，一般级别较低；口腔粘膜炎是导致 Dato-DXd 剂量减少的最常见 AE（11 例患者） 。有 3 例（5%）经裁定与治疗相关的 ILD/肺炎事件（2 例 2 级事件，1 例 1 级事件） 。

当前，BEGONIA 研究队列 8 正在招募中，旨在评估 Dato-DXd + durvalumab 对肿瘤具有高水平 PD-L1 表达的 TNBC 患者的疗效。

针对 TNBC，第一三共和阿斯利康当前正在共同开展两项 III 期研究：一线治疗 TNBC 的 TROPION-Breast02 和辅助治疗 TNBC 的 TROPION-Breast03。