10月23日，BioNTech在2023 ESMO大会上公布了一项1/2 期试验数据，评估了CAR-T疗法候选药物 BNT211 在 CLDN6 阳性难治性/复发性实体瘤患者中的安全性和有效性。

试验数据显示出令人鼓舞的效果，以及与mRNA疫苗CARVac 联用时，CAR-T疗法持久性增加。

图：BNT211的作用机制

BNT211是靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法，联合疗法是将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与mRNA疫苗CARVac相结合。CARVac能够选择性地让淋巴结中的抗原呈递细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原，从而在患者体内激发CAR-T细胞的扩增。

Claudin-6 (CLDN6，重组靶向紧密蛋白连接蛋白6）是一种在正常成人健康组织中不表达，但在卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等多种癌症类型中表达的蛋白。因此，Claudin-6有望成为继Claudin18.2之后，Claudin家族中另一个癌症治疗潜力靶点。

该疗法会先给患者输注低剂量的CLDN6 CAR-T，然后给患者注射CARVac疫苗。这种新型的组合具有更高的持久性，提高了肿瘤细胞的杀伤力，从而达到1+1>2的抗癌效果。

BioNTech的联合创始人兼首席医疗官 Özlem Türeci 教授表示：“BNT211旨在解决 CAR-T疗法在实体瘤中的两个关键限制：缺乏合适的肿瘤细胞特异性靶点和疗效有限。为了应对这一挑战，我们设计了一款靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法，并将其与mRNA疫苗 CARVac 相结合。”

BioNTech CAR-T疗法管线


临床数据
此次试验共纳入 44 例患者，包括16例生殖细胞肿瘤患者、17例卵巢癌患者和11例其他实体瘤患者。

数据显示令人鼓舞的结果，在44例患者中，38 名患者的疗效可评估，其客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为74%。

在27例接受二级剂量联合或不联合 CARVac 治疗患者中，13 名患者出现部分缓解，ORR为 59%，DCR为95%。

安全性
在剂量递增过程中，观察到不良事件呈剂量依赖性增加，44 例患者中有 23 名出现细胞因子释放综合征。在大多数情况下，这些事件为 1 级和 2 级，其中1例患者为 3 级，一名患者为 4 级。2例患者的神经毒性轻微且具有自限性。

目前，BioNTech正在审查明年在生殖细胞肿瘤中注册 II 期试验的可能性以及卵巢癌中期研究的可能性。

参考资料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-biontechs-new-car-t-manufacturing-process-boosts-potency-and-side-effects-too