罕见疾病因为患者人数稀少，在新药开发上面对多重挑战。日前在行业媒体BioSpace对业界人士的访谈中，多位专家表示，接受生物标志物证据是推动罕见疾病新药开发的重要一环，并希望看到FDA在利用加速批准推动罕见病新药开发方面表现出更高的灵活性。

加州大学洛杉矶分校名誉教授Stephen Cederbaum博士在谈及生物标志物时举了一个例子。一种名为精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的罕见遗传病会导致患者从两岁开始由于精氨酸和氨在体内堆积而出现智力和运动障碍。一家名为Aeglea BioTherapeutics的生物技术公司开发的人类精氨酸酶1重组蛋白pegzilarginase在关键性3期临床试验中导致疾病关键生物标志物——血浆中的精氨酸平均水平下降80%。90.5%接受这一酶替代疗法治疗的患者血浆精氨酸水平恢复正常，安慰剂组这一数值为0。

然而FDA并没有接受这款在研疗法的生物制品许可申请（BLA），FDA希望获得更多证据，显示血浆精氨酸和代谢产物的降低能够预测患者的临床获益。

▲Stephen Cederbaum博士（图片来源：加州大学洛杉矶分校官网）

Cederbaum博士和其它业界专家一起向FDA递交申诉，希望FDA能够利用加速批准通道对这一疗法进行评估。Cederbaum博士表示，FDA对pegzilarginase的疑虑在于尚不能确凿地判定降低精氨酸和氨的水平能够给患者带来获益。不过他说，“我们现在有一个机制来应对这种不确定性，这就是加速批准。”

Ultragenyx公司创始人兼首席执行官Emil Kakkis博士在接受BioSpace采访时表示监管机构接受生物标志物的态度对罕见疾病药物开发至关重要。他在2009年创建了EveryLife基金会，致力于加速罕见疾病领域的创新。该组织的一个重要项目就是聚焦于提高FDA在审评罕见病药物方面的专长，并鼓励监管人员在科学基础稳固的前提下，接受替代研究设计和生物标志物。

▲Emil Kakkis博士（图片来源：Ultragenyx公司官网）

监管机构为了促进罕见病的新药开发，也正在不断推出新举措。近日，美国FDA启动名为START的试点项目，旨在进一步加快治疗罕见疾病的创新药物和生物制品的开发。试点项目的参与者能够从FDA获得更为频繁的建议和交流机会，解决各种产品开发中遇到的问题。FDA生物制品评价和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士在接受行业媒体Fierce Biotech采访时也指出，FDA已经在什么样的数据能够支持替代终点，促进罕见病药物的加速批准方面取得了长足进步。这可能意味着更多疗法有望通过加速批准这一渠道早日获批。