近日，BridgeBio Pharma宣布，它与美国国立卫生研究院（NIH）合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了其在研小分子药物encaleret的2b期概念验证数据，该研究评估了口服encaleret对常染色体显性低钙血症（ADH1）患者矿物质平衡的影响。研究结果表明，encaleret可有效缓解低钙血症症状，维持该疗效长达24周。根据新闻稿，如果在日后获得批准，encaleret可能成为首款ADH1疗法。

常染色体显性低钙血症是一种罕见的遗传性甲状旁腺功能减退疾病，是由于患者体内表达钙敏感受体（CaSR）的CASR基因显性突变所造成。钙敏感受体主要通过在甲状旁腺和肾脏中的活动来调节体内的细胞外钙浓度。由于变异型CaSR对细胞外钙的敏感性增加，ADH1患者会出现低血钙（低钙血症）、甲状旁腺激素水平过低和尿钙排泄过多（高钙尿症）。低钙血症可引起神经肌肉症状，包括严重的肌肉痉挛和癫痫发作，而高钙尿症可导致肾脏钙化和肾功能受损。

Encaleret是一种在研口服小分子药物，可选择性地拮抗CaSR，从源头上治疗ADH1。ADH1患者目前的标准治疗包括口服钙和/或活性维生素D补充剂，这些补充剂通常用于控制与低钙血症相关的体征和症状。Encaleret已获得美国FDA授予的快速通道资格，以及美国FDA与欧盟的孤儿药资格。

▲Encaleret分子结构式（图片来源：PubChem）

作为2b期研究的一部分，受试者要完成一到两次为期5天的住院剂量测定，然后进行为期24周的门诊治疗。Encaleret每天给药两次，研究人员将调整剂量以达到正常的白蛋白校正后血钙水平，受试者停止服用钙和维生素D补充剂。研究结果显示：

在开始治疗的几天内，encaleret可治疗低钙血症并减少高钙尿症的发生，并在24周的门诊治疗期间维持该疗效。

如预期，当甲状旁腺激素（PTH）水平升高时，受试者的骨转换标志物水平在门诊期间有所上升，13名受试者中有9名患者的骨转换标志物水平保持正常。长期研究将继续评估该疗法对骨骼的影响。

服药后，受试者的肾功能和原有的肾钙化症状没有恶化，这些状况将在长期研究中继续被监测。Encaleret治疗未出现严重不良反应，与治疗相关的不良反应仅限于不常见的轻微、短暂、无症状的低磷血症或高钙血症，这些不良反应可自行缓解或在调整剂量后缓解。

研究期间未出现治疗中断或退出研究的情况。