默沙东（MSD）公司今日宣布，重磅PD-1抑制剂Keytruda，在治疗可切除的Ⅱ期，ⅢA期或ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-671中达到总生存期（OS）的主要终点。Keytruda与化疗联用作为术前新辅助治疗，并在手术后单药作为辅助治疗，与安慰剂与化疗联用作为新辅助治疗，加术后安慰剂辅助治疗相比，为OS带来统计显著并具有临床意义的改善。新闻稿指出，这是在这类患者中“首个”显示统计显著OS获益的3期临床试验。

默沙东此前已经基于无事件生存期（EFS）数据向美国FDA递交了补充生物制品许可申请（sBLA），预计在10月16日前获得审评结果。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。仅在2020年，全球肺癌确诊人数超过220万人，并造成超过180万人死亡。肺癌可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是最高发的肺癌类型，约占肺癌病例81%。约44% NSCLC患者在确诊时已是晚期。

Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性NSCLC患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应证，涵盖黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌与肝细胞癌等。

此前在KEYNOTE-671试验的第一次期中分析中，基于Keytruda的围手术治疗方案与对照组相比，显著提高了患者的EFS，减少疾病复发，进展或死亡的风险42%（HR=0.58，[95% CI，0.46-0.72]，p<0.00001）。接受基于Keytruda治疗方案的患者，中位EFS尚未达到（95% CI，34.1-NR），接受单独化疗的患者的EFS为17个月（95% CI，14.3-22）。

▲KEYNOTE-671试验的无事件生存期结果（图片来源：参考资料[2]）

参考资料：

[1] Merck Announces Pivotal KEYNOTE-671 Trial Meets Dual Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Resectable Stage II, IIIA or IIIB Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Retrieved October 10, 2023, from https://www.merck.com/news/merck-announces-pivotal-keynote-671-trial-meets-dual-primary-endpoint-of-overall-survival-os-in-resectable-stage-ii-iiia-or-iiib-non-small-cell-lung-cancer-nsclc/
[2] Wakelee et al., (2023). Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2302983